Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford descubrieron que la inflamación en los pulmones de las ratas, provocada por algo tan simple como la gripe, puede despertar un defecto genético silencioso que causa casos repentinos de hipertensión pulmonar, una forma mortal de hipertensiónpresión arterial en los pulmones.
"Es una especie de doble golpe", dijo Amy Tian, PhD, investigadora científica senior en cuidados pulmonares y críticos. "Básicamente, el primer golpe es la mutación, y el segundo golpe es la inflamación en las arterias de los pulmones".. Puedes estar sano y portar esta mutación, y de repente tienes una infección bacteriana o viral, y te lleva a esta terrible enfermedad ".
Tian es el autor principal del estudio, que se publicará el 29 de agosto en circulación . Mark Nicolls, MD, profesor y jefe de medicina pulmonar y de cuidados críticos, es el autor principal del estudio.
"Esta es una investigación importante para comprender cómo los 'segundos golpes' pueden hacer que las mutaciones genéticas normalmente silenciosas sean mortales", dijo Nicolls. "También avanza aún más la comprensión científica del papel de la inflamación en la hipertensión pulmonar".
Actualmente no se conoce la causa de la hipertensión pulmonar, una enfermedad debilitante que causa dificultad para respirar, fatiga y dolor en el pecho. Puede dejar a los pacientes demasiado debilitados para realizar actividades diarias simples, como subir escaleras por encima de las escaleras.están hospitalizados con la enfermedad en los Estados Unidos, según la Asociación de Hipertensión Pulmonar de América. La única cura disponible para las formas graves de la enfermedad es el trasplante de pulmón, pero tiene una tasa de supervivencia del 30 por ciento.
debilitando el corazón
La hipertensión pulmonar ocurre cuando las arterias que transportan sangre del corazón a los pulmones se espesan misteriosamente y se obstruyen cada vez más, lo que debilita el corazón, que tiene que bombear con más fuerza para que la sangre fluya por el cuerpo. Después del diagnóstico, la mayoría de los pacientes enfrentanun pronóstico de solo unos pocos años de vida antes de morir de insuficiencia cardíaca. Algunos pacientes nacen con la enfermedad, pero a menudo ataca en la edad adulta.
El tratamiento se limita a los vasodilatadores, medicamentos que causan que las células del músculo liso de los vasos sanguíneos enfermos en los pulmones se relajen, permitiendo que fluya más sangre. Estos medicamentos ayudan a prolongar la supervivencia y aliviar algunos síntomas, pero no son una curaPor lo tanto, los científicos han estado buscando otras terapias.
Investigaciones anteriores han demostrado que la mayoría de los pacientes con la forma hereditaria de hipertensión pulmonar, que también es la más letal, portan una mutación en el gen BMPR2. No está claro si la mutación desempeña un papel en causar la enfermedad. Sorprendentemente,El 80 por ciento de las personas con la mutación no contraen la enfermedad y permanecen perfectamente saludables, dijo Nicolls.
Basado en investigaciones previas sobre la inflamación en los pulmones, los investigadores de Stanford plantearon la hipótesis de que una vía productora de inflamación puede proporcionar el segundo "golpe" que desencadena la mutación para causar la enfermedad en ciertos pacientes. Para probar la teoría, los investigadores desarrollaronmodelo de rata con una mutación en el gen BMPR2. Siguieron a las ratas durante un año y descubrieron que los animales permanecían sanos. Sin embargo, cuando a las ratas se les inyectó un virus que portaba la enzima 5LO que desencadenó la inflamación pulmonar temporal, desarrollaron hipertensión pulmonar.
"Al principio, las ratas con esta mutación estaban sanas, corriendo alrededor de la jaula", dijo Tian. "Luego inyectamos el virus en sus pulmones, lo que estimuló la producción de inflamación en los vasos del pulmón, y realmente se pusieronenfermo."
La inflamación pulmonar causada por el virus generalmente dura solo unas pocas semanas y, en humanos, también puede ser causada por desencadenantes ambientales, como una gripe grave o infección bacteriana o incluso caminar a grandes alturas. Sin embargo, en las ratas genéticamente susceptibles, el virus condujo a una inflamación permanente, dañando los vasos pulmonares y causando una forma letal de hipertensión pulmonar.
"El asma, una gripe grave, tipos temporales de lesiones pulmonares por infecciones bacterianas o virales, todo puede estar mediado por 5LO", dijo Tian. "Este tipo de inflamación normalmente tiene una vida útil bastante corta. Pero en estas ratas,incluso después de que el virus inyectado murió, el daño a las células endoteliales en el revestimiento de los vasos sanguíneos continuó. Las células se convirtieron en el mal jugador y continuaron proliferando la inflamación ".
Estos resultados indican que limitar las posibles causas ambientales de inflamación pulmonar en pacientes con riesgo genético de hipertensión pulmonar puede ayudar a prevenir el desarrollo de la enfermedad, según el estudio.
Este trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud becas HL014985, HL122887, HL138473, HL120001 y S0OD020141 y el Centro de Muros Vera Moulton.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Stanford . Original escrito por Tracie White. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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