El trasplante de pulmón puede prolongar la vida de los pacientes con enfermedad pulmonar en etapa terminal, pero la tasa de supervivencia media después del trasplante de pulmón es de menos de seis años, lo que ha mejorado solo ligeramente en las últimas décadas. Para ver qué podría ayudar a los receptores de trasplante de pulmón a vivir más tiempo, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland UMSOM desarrollaron un nuevo análisis epidemiológico de datos de trasplantes de pulmón en los Estados Unidos centrado en regímenes que impiden que el sistema inmunológico del cuerpo ataque el pulmón trasplantado. El estudio ha identificado una combinación de fármacos que parecepara extender significativamente la supervivencia del paciente.
"Postulamos que un régimen usado con poca frecuencia puede marcar una diferencia en el resultado", dijo Aldo T. Iacono, MD, Hamish S. and Christine C. Osborne Distinguished Professor in Advanced Pulmonary Care en UMSOM, Medical Director of the Lung HealthPrograma del Centro Médico de la Universidad de Maryland y autor principal del estudio, publicado en Red JAMA abierta . "Lo que encontramos podría mejorar la supervivencia de los pacientes con trasplante de pulmón a mayor escala".
Para prevenir el rechazo crónico, la causa más común de muerte después de un trasplante de pulmón, los pacientes deben tomar medicamentos inmunosupresores por el resto de sus vidas. La inmunosupresión, a su vez, puede predisponer a los pacientes a infecciones y cánceres, la segunda y terceracausas de muerte postrasplante de pulmón. Se han realizado pocos estudios de resultados en el campo del trasplante de pulmón para determinar qué funciona mejor. Además, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. no ha aprobado ningún fármaco inmunosupresor o regímenes de fármacos específicamente para su uso en pacientes contrasplante de pulmón.
Utilizando una base de datos de más de 9.000 pacientes con trasplante de pulmón mantenida por United Network for Organ Sharing UNOS, los investigadores clasificaron a los pacientes según su régimen de inmunosupresión y compararon las tasas de supervivencia. Destacaron un fármaco inmunosupresor llamado sirolimus, en una clase de fármacosllamados inhibidores del ciclo celular, basados en unos pocos estudios pequeños a largo plazo que encontraron una supervivencia dramáticamente mejorada, una menor incidencia de rechazo crónico y una mejor función pulmonar en pacientes con trasplante de pulmón que tomaron sirolimus.
El estudio de la base de datos comparó los resultados del sirolimus con el inhibidor del ciclo celular más utilizado, el micofenolato mofetilo MMF. "Según nuestro estudio, el sirolimus parece ofrecer una ventaja de supervivencia de casi dos años sobre el MMF", dijo el primer autor Marniker Wijesinha, PhD, becario postdoctoral de la UMSOM. "La mejora de la supervivencia con sirolimus fue impulsada por menos muertes por las tres causas principales: rechazo crónico, infecciones y cáncer".
Otro medicamento inmunosupresor, tacrolimus, se usa actualmente en la gran mayoría de los receptores de trasplantes de pulmón y fue común a todos los pacientes del estudio ". El régimen típico consta de tres medicamentos: tacrolimus, un inhibidor del ciclo celular y esteroides prednisona", dijo el Dr. Wijesinha." La variable en este estudio fue el inhibidor del ciclo celular ".
Sirolimus más tacrolimus se asoció con una mejor mediana de supervivencia que MMF más tacrolimus 8,9 años frente a 7,1 años.
La mayoría de los pacientes de la base de datos, casi 5.800, recibieron MMF más tacrolimus, una combinación que se ha convertido en la inmunosupresión estándar de facto después del trasplante de pulmón. Se proporcionó tratamiento de mantenimiento con sirolimus más tacrolimus a un poco más de 200 pacientes.
Sin embargo, una desventaja del sirolimus es que interfiere con la cicatrización de heridas, una complicación potencialmente mortal si el fármaco se administra en los primeros días y semanas posteriores a la cirugía de trasplante. Por esta razón, normalmente no se inicia la terapia de mantenimiento profiláctica con sirolimushasta tres a 12 meses después de la cirugía. Los investigadores tomaron en cuenta este inicio tardío, por lo que sirolimus no parecería ofrecer una ventaja de supervivencia falsa.
"El sirolimus es relativamente nuevo en el trasplante de pulmón. Los médicos y cirujanos de la comunidad de trasplantes tienen poca experiencia con él", dijo el Dr. Iacono. "Por eso, es posible que muchos médicos no tengan confianza en él. Sin embargo, si podemos extenderla vida de un receptor de un trasplante de pulmón en dos años, estás hablando de un gran logro ".
El estudio también consideró la terapia de inducción, una adición opcional a la terapia de mantenimiento utilizada en más de la mitad de los centros de trasplante en los EE. UU. En la terapia de inducción, los pacientes reciben una dosis alta de inmunosupresión en el momento del trasplante por un período corto: tres a14 días, con medicamentos como basiliximab, daclizumab, alemtuzumab o globulina antitimocítica.
El grupo que obtuvo la supervivencia más alta de todas las combinaciones recibió sirolimus más tacrolimus para la terapia de mantenimiento sin terapia de inducción. Estos pacientes vivieron más de tres años en promedio que los pacientes que recibieron MMF de mantenimiento con terapia de inducción.
"Este estudio ilustra el valor de buscar en grandes bases de datos para discernir patrones y prácticas que pueden no ser obvios de inmediato, pero que pueden tener un impacto importante en la atención del paciente", dijo el Dean E. Albert Reece, MD, PhD, MBA de UMSOM,El Vicepresidente Ejecutivo de Asuntos Médicos de la Universidad y el Profesor Distinguido John Z. y Akiko K. Bowers. "Se necesitan más estudios de pacientes sometidos a trasplante de pulmón para confirmar los hallazgos asociados con sirolimus, pero esta investigación es un gran comienzo".
"Una dirección particularmente útil para un estudio futuro sería investigar las dosis óptimas de sirolimus y tacrolimus en pacientes con trasplante de pulmón que pueden variar según las características del paciente", dijo el Dr. Wijesinha. "Nuestro estudio, lamentablemente, no pudohaz esto porque no había datos sobre esto ".
En el frente clínico, el Dr. Iacono y sus colegas de la UMSOM han comenzado a aplicar los hallazgos del estudio a su régimen de tratamiento estándar para los receptores de trasplante de pulmón, cambiando a sirolimus en combinación con tacrolimus para la prevención a largo plazo del rechazo crónico.
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Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Maryland . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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