Los científicos han encontrado una vulnerabilidad en las células cancerosas que podría hacerlas más susceptibles a ser destruidas por el sistema inmunológico, según un nuevo informe en eLife .
El descubrimiento podría permitir eludir la resistencia que comienza a verse con una nueva generación de tratamientos de inmunoterapia llamados inhibidores de puntos de control.
Los científicos han estado anunciando los tratamientos de inmunoterapia como avances en la investigación del cáncer, ya que han prolongado la vida de algunas personas con cánceres previamente intratables. Sin embargo, no todos responden a la inmunoterapia y estudios recientes sugieren que algunos cánceres pueden escapar a los efectos de los medicamentos inhibidores de puntos de control.Como resultado, existe un interés considerable en encontrar formas de amplificar la respuesta inmunitaria del cuerpo al cáncer.
"La inmunidad antitumoral no está mediada únicamente por el sistema inmunológico adaptativo, sino también por las células inmunitarias innatas, sobre todo las células asesinas naturales o NK", explica el autor principal, Matthew Pech, científico en inmunología del cáncer de Calico Life Sciences., South San Francisco, EE.UU .. "En este estudio, utilizamos el cribado genético en una línea celular de leucemia modificada para encontrar moléculas en las células cancerosas que determinan su respuesta a las células NK".
El equipo utilizó una técnica de edición de genes llamada CRISPR para modificar todos los genes de las células leucémicas y luego estudió cómo esto afectaba su interacción con las células NK. Estaban particularmente interesados en una molécula importante llamada interferón-gamma IFNγ,a los que las células tumorales resistentes a la inmunoterapia son a menudo insensibles. Encontraron dos amplias clases de "aciertos": genes implicados en la interacción tumor-células NK y componentes de la vía de señalización de IFNγ. Entre ellos se encontraba una nueva molécula llamada DCAF15, que forma parte deuna familia de 'adaptadores' que proporcionan especificidad a la maquinaria de ubiquitinación. La ubiquitinación controla muchos procesos dentro de las células, incluido el recambio de proteínas, la proliferación y la reparación del ADN.
Para explorar más esta molécula, el equipo eliminó el DCAF15 de las células leucémicas y observó cómo respondían a las células NK. Descubrieron que la ausencia de DCAF15 sensibilizaba las células leucémicas a las células NK.
Habiendo identificado DCAF15 como una molécula potencial que podría sensibilizar las células cancerosas al sistema inmunológico innato, el equipo analizó si un fármaco antileucémico experimental llamado indisulam, que modula la actividad de DCAF15, también afectaría la respuesta inmunitaria.
Como esperaban, encontraron en una variedad de células cancerosas de la sangre que el indisulam provocó un aumento similar en una molécula llamada CD80, que proporciona señales importantes que amplifican la respuesta inmune, como se había visto en las células sin DCAF15. Esto planteó laposibilidad de que medicamentos de este tipo puedan usarse para estimular la respuesta inmune hacia las células cancerosas. Además, un análisis de datos de pacientes con leucemia encontró que los niveles reducidos de DCAF15 estaban relacionados con una mejor supervivencia de la leucemia mieloide aguda LMA.
"Hemos identificado DCAF15 como una molécula importante en el control de la respuesta inmune del cuerpo a los tumores", concluye el autor principal Jeff Settleman, quien era Jefe de Investigación Oncológica en Calico Life Sciences, South San Francisco, en el momento en que se llevó a cabo el estudio.. "El hallazgo de que un fármaco existente, indisulam, fue capaz de reproducir los efectos inmunoestimulantes de la eliminación de DCAF15, junto con nuestra observación de que los pacientes con AML con niveles más bajos de DCAF15 tenían mejores resultados clínicos, sugiere que bloquear esta molécula puede ser una estrategia beneficiosaen el tratamiento de los cánceres de la sangre ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por eLife . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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