Los científicos de USC y UC San Diego han descubierto un posible nuevo objetivo para tratar el glioblastoma, el mortal cáncer cerebral que le quitó la vida al senador John McCain y mata a 15,000 estadounidenses al año.
El objetivo es el "reloj" circadiano que se encuentra dentro de las células madre del tumor, que gobierna la forma en que el tumor crece, se multiplica y desarrolla resistencia a los tratamientos actuales.
"Creemos que esto está abriendo la puerta a una gama completamente nueva de terapias", dijo Steve Kay, profesor titular de neurología, ingeniería biomédica y ciencias biológicas en la Escuela de Medicina Keck de la USC, que está trabajando con Jeremy Rich, unneurooncólogo de la Universidad de California, San Diego, que se especializa en tumores cerebrales malignos. "Es un gran ejemplo de colaboración y convergencia".
Kay y Rich informan sus hallazgos hoy en Descubrimiento de cáncer .
El glioblastoma es raro pero casi siempre mortal, afecta a adultos de entre 60 y 60 años. La supervivencia promedio es de solo 15 meses. Esto se debe a que este tipo de cáncer se infiltra en el tejido cerebral circundante, lo que hace que sea imposible erradicar, incluso después de la cirugía, la radiación y la quimioterapia.El tumor regresa, creciendo a partir de células madre cancerosas obstinadas que quedan.
Ahora los científicos se están centrando en una nueva vulnerabilidad potencial en esas células madre rezagadas.
Kay es pionera en el estudio de los ritmos circadianos y los relojes circadianos bioquímicos que regulan cientos de actividades, desde el sueño hasta la digestión y la temperatura corporal.
Los relojes circadianos se componen de moléculas de proteínas específicas que interactúan en las células de todo el cuerpo, controlando cómo crecen, se replican y reparan el daño a su ADN. Cuando el tiempo circadiano se desactiva en las células, puede causar enfermedades. Los relojes biológicos se ejecutan rápido olento puede provocar ritmos circadianos alterados o anormales, lo que aumenta el riesgo de desarrollar cáncer en algunas personas.
Cuando el equipo examinó por primera vez los relojes biológicos de células madre de glioblastoma en el laboratorio, Kay dijo que los investigadores los encontraron "con esteroides, con sobremarcha". El reloj circadiano de las células estaba acelerando el metabolismo de las células, fortaleciéndolas ymás resistente al tratamiento y capaz de dividirse y multiplicarse rápidamente.
En colaboración con Synchronicity Pharma, una empresa de biotecnología con sede en San Francisco, utilizaron un fármaco de molécula pequeña para apuntar a las proteínas en los relojes circadianos de las células madre para interrumpir su actividad. El metabolismo acelerado disminuyó y las células rápidamentemurió.
"Este fue un resultado sorprendente y sorprendente que nadie predijo realmente", dijo Kay. Los medicamentos de molécula pequeña pueden ingresar a las células fácilmente y, en este caso, atravesar la barrera hematoencefálica en modelos de ratón de la enfermedad.
Luego, los investigadores probaron el fármaco de molécula pequeña en un modelo animal de glioblastoma. Encontraron que los modelos animales vivieron más tiempo y el tumor disminuyó de tamaño.
"Esto sienta las bases para que exploremos esto como una nueva terapia para el glioblastoma", dijo Kay. "En el futuro cercano, vamos a trabajar más con modelos animales del tumor y comparar nuestro nuevo fármaco con elestándar de atención actual. Quizás algún día podamos contribuir a satisfacer esta terrible necesidad médica no satisfecha "
Además de Kay y Rich, otros autores son Zhen Dong, Guoxin Zhang, Ryan Gimple, Qiulian Wu, Zhixin Qiu, Briana Prager, Xiuxing Wang, Leo Kim, Deobrat Dixit, Zhe Zhu y Lukas Chavez, todos de UC San Diego; Meng Qu de Keck; Andrew Morton de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve; Wenchao Zhou, Shideng Bao y Haidong Huang de la Clínica Cleveland; Bin Li del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer; y Stephen Mack del Colegio de Medicina Baylor;
El trabajo fue apoyado por NIH otorga CA197718, CA154130, CA169117, CA171652, NS087913, NS089272, DK108087, CA184090, NS091080, NS099175, CA217066, CA217065, CA203101 y CA236313.
Kay tiene un interés financiero en la compañía Synchronicity Pharma, que proporcionó las moléculas de drogas utilizadas en los experimentos. Kay es fundadora de la compañía y miembro de su consejo asesor científico.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad del Sur de California . Original escrito por Leigh Hopper. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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