En un nuevo estudio dirigido por Yale, los investigadores revelaron factores previamente desconocidos que contribuyen al endurecimiento de las arterias y al crecimiento de la placa, que causan enfermedades cardíacas. Su conocimiento es la base de un enfoque terapéutico prometedor para detener y potencialmente revertir la acumulación de placa yla progresión de la enfermedad, dijeron los investigadores.
El estudio fue publicado en línea por Nature Metabolism.
Los tratamientos actuales para la placa y las arterias endurecidas, una afección conocida como aterosclerosis, pueden retrasar la enfermedad, pero no mejorarla. Los expertos creen que puede deberse a la inflamación continua de los vasos sanguíneos. Para comprender los factores que contribuyen a esta inflamación, el equipo de investigación se centró enen un grupo de proteínas, llamado factor de crecimiento transformante beta TGFß, que regula una amplia gama de células y tejidos en todo el cuerpo.
Usando células humanas cultivadas, los investigadores descubrieron que las proteínas TGFβ desencadenan inflamación en las células endoteliales, las células que forman el revestimiento interno de las paredes arteriales, pero no en otros tipos de células. Con una técnica llamada análisis de secuencia de ARN de una sola célula,que mide la expresión de cada gen en células individuales, luego mostraron que TGFβ inducía inflamación en estas células en modelos de ratón. Este hallazgo fue notable, dijeron los investigadores, porque se sabe que las proteínas TGFβ disminuyen la inflamación en otras células del cuerpo.
Los investigadores también demostraron que cuando se elimina el gen del receptor de TGFβ en las células endoteliales, tanto la inflamación como la placa en los vasos sanguíneos se reducen significativamente.
Para probar este enfoque como una terapia potencial, el equipo, dirigido por el profesor de medicina Michael Simons, MD, usó un ARN "interferente", o ARNi, un fármaco desarrollado en Yale, para interrumpir los receptores TGFß. El ARN interferente usa un gen propioSecuencia de ADN para apagar o silenciar el gen. Para administrar el fármaco solo a las células endoteliales de las paredes de los vasos sanguíneos de los ratones, utilizaron partículas microscópicas o nanopartículas creadas por sus coautores en el MIT. Esta estrategia redujo la inflamación y la placa a medida queefectivamente como la técnica genética.
Los hallazgos identifican la señalización de TGFß como una de las principales causas de inflamación crónica de la pared de los vasos y demuestran que la interrupción de esta vía conduce al cese de la inflamación y la regresión sustancial de la placa existente, dijeron los científicos.
Sobre la base de este descubrimiento, los investigadores de Yale y MIT han lanzado una empresa de biotecnología, VasoRX, Inc., para desarrollar este enfoque dirigido, utilizando el fármaco ARNi administrado por nanopartículas como una terapia potencial para la aterosclerosis en personas.
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Materiales proporcionado por Universidad de Yale . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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