Para las personas con enfermedad renal poliquística PKD, la vida puede ser un ciclo constante de síntomas: dolores y molestias, hinchazón abdominal, cálculos renales, presión arterial alta. En el peor de los casos, la enfermedad con frecuencia conduce a un conjunto de problemas importantes, que incluyeninsuficiencia renal, quistes en el hígado y problemas vasculares, incluidos los accidentes cerebrovasculares. Según los Institutos Nacionales de Salud, la PKD es un "trastorno genético bastante común", que afecta a aproximadamente 600,000 personas en los Estados Unidos, con el autosómico dominante EA más común.forma que afecta aproximadamente a una de cada 500 a 1,000 personas
"La mayoría de los pacientes eventualmente formarán estos grandes riñones quísticos, y necesitarán diálisis o un trasplante de riñón, los cuales no son excelentes opciones", dijo el bioquímico de la UC Santa Barbara Thomas Weimbs, cuya especialidad de investigación radica en la aún misteriosa enfermedad, que no tiene cura. Mientras tanto, el tratamiento de diversos síntomas y complicaciones supone una gran carga económica para el sistema de salud y reduce drásticamente la calidad de vida de los pacientes.
En un paso hacia la interrupción del ciclo que conduce a la formación de quistes en los riñones, el Laboratorio Weimbs ahora ha descubierto un mecanismo previamente no reconocido que acelera la cistogénesis. Se cree que es una respuesta destinada a proteger los riñones, la rápida dilatación de los túbulos queSe ha descubierto que la eliminación de desechos de los riñones en forma de orina es un desencadenante de "tercer golpe" que produce un rápido crecimiento de quistes en las personas con PQRAD.
Su investigación se publica en un artículo que aparece en el Revista de investigación clínica .
Los riñones son los sistemas de filtración que trabajan duro para nuestra sangre. La sangre ingresa a las nefronas la unidad funcional básica de los riñones donde los desechos y el líquido pasan a través de los túbulos renales, mientras que las células y las proteínas permanecen en la sangre. Algunos líquidos y nutrientesse reabsorbe en la circulación mientras el exceso de líquido y desechos se convierten en orina que fluye hacia la vejiga. Hay alrededor de un millón de túbulos de este tipo en cada riñón humano, dijo Weimbs.
Durante este proceso de filtración, los productos de desecho, como el oxalato de calcio, el fosfato de calcio y el ácido úrico, tienden a concentrarse y precipitarse en cristales en los túbulos renales. En personas sanas, estos millones de cristales microscópicos se forman pero se eliminan con un lavadola orina, mientras que otros factores impiden el crecimiento desbocado y la retención de estos cristales en los túbulos. La formación y acumulación de estos cristales, si no se controlan, podría provocar cálculos renales.
Para prepararse para eliminar estos cristales, los túbulos renales se han encontrado, se dilatan rápidamente y luego vuelven a la normalidad después de que los cristales se hayan aclarado. Esta dilatación es un mecanismo que no se había reconocido previamente, según Weimbs.
"No se entendió cómo se enjuaga la mayor parte de estos cristales", dijo. Hasta ahora, se pensaba que los cristales atrapados atravesaban el tejido intersticial de los riñones para reabsorberse, agregó, pero la investigación de su equipo muestra queno es el caso para la mayoría de los cristales.
Según el estudio, en los riñones de funcionamiento normal, la dilatación de los túbulos se considera un mecanismo de protección. La deposición de cristales de oxalato en particular desencadena la activación rápida de las vías de señalización de proteínas mTOR y Src / STAT3 que regulan el crecimiento celular yproliferación, acompañada por la rápida dilatación de todo el sistema de túbulos para desalojar los microcristales.
"En los riñones genéticamente preacondicionados para formar estos quistes, encontramos que estos cristales pueden desencadenar la misma dilatación, pero en lugar de volver a la normalidad, los túbulos se sobrepasan y forman quistes", explicó Weimbs.
En individuos con PQRAD, la dilatación rápida y constante del túbulo se ve como una lesión física de "tercer golpe" que resulta en la formación de quistes. Según el modelo de cistogénesis de "tercer golpe", deben ocurrir tres eventos para formar quistes individuales:los primeros dos son mutaciones genéticas, mientras que el tercero es una respuesta de daño / reparación fisiológica, que resulta en una sobrecompensación por el túbulo renal que conduce a la formación de los sacos llenos de líquido. El trauma y otros ataques a los riñones son bastante raros, dijo Weimbs,pero los microcristales podrían presentar un tipo de lesión persistente y relevante en pacientes con PQRAD que podría desencadenar la respuesta de daño / reparación.
Los resultados de los investigadores sugieren que, contrariamente a las suposiciones convencionales de que las anormalidades en la arquitectura de los tejidos o las anormalidades metabólicas durante la progresión de la PQRAD aumentan los cálculos renales, lo contrario puede ser el caso: más cristales conducen a la progresión de la PQRAD. Además, según elestudio, es posible que la progresión de ADPKD y la formación de cálculos renales se refuercen entre sí.
Esto abre la posibilidad de que las mismas prácticas bien establecidas para mantener a raya los cálculos renales también puedan resultar efectivas para retrasar la progresión de la PQRAD. "Nuestra investigación sugiere que la tasa de progresión podría estar determinada, al menos en parte, por algo como", dijo Weimbs. Las recomendaciones para prevenir los cálculos renales, como evitar ciertos alimentos, aumentar la ingesta de agua y la terapia con citrato recetado, también podrían ser beneficiosas para las personas con enfermedad renal poliquística, dijo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Santa Bárbara . Original escrito por Sonia Fernández. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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