El cáncer de hígado también usa una enzima inducida por el estrés para ayudar a reducir la producción de radicales libres dañinos para regular dos vías principales de proliferación celular que permiten que el cáncer prospere, informan los científicos.
También descubrieron que cuando bloquean la enzima Nqo1, reduce drásticamente la proliferación de células de cáncer de hígado, un sello distintivo de la capacidad del cáncer para sobrevivir y prosperar, informan en la revista HEPATOLOGÍA .
Nqo1 se expresa altamente tanto en su modelo de ratón de cáncer de hígado como en cáncer de hígado humano donde los científicos del Centro de Cáncer de Georgia y el Colegio Médico de Georgia en la Universidad de Augusta han descubierto que actúa aguas arriba para activar las vías PI3K / Akt y MAPK / ERK.
Ambas vías son clave para permitir la reprogramación metabólica que permite el uso súper eficiente de glucosa en las células cancerosas como combustible y, en última instancia, su rápida replicación.
Eliminar Nqo1 bloquea la adaptación metabólica necesaria para permitir la proliferación celular del cáncer de hígado, dice la Dra. Satya Ande, bióloga molecular del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de MCG y el Centro de Cáncer de Georgia. "La proliferación de células de cáncer de hígado se suprime dramáticamente," él dice.
La proliferación y la supervivencia celular son probablemente las funciones más importantes de estas vías clave, que normalmente funcionan a un nivel basal bajo, dice el Dr. Manali Dimri, compañero postdoctoral de MCG.
"De alguna manera, estas vías también están interactuando entre sí a través de diferentes genes objetivo", dice Dimri. "Y, eventualmente, están trabajando juntas para la proliferación celular, la migración y el metabolismo".
Los supresores de tumores naturales se desactivan regularmente en el cáncer, y Ande y Dimri también descubrieron que en el cáncer de hígado el supresor de tumores PTEN es otro objetivo principal de Nqo1, pero en este caso, está desactivando el PTEN. Una forma en que funciona PTEN es directamente opuesto ael trabajo de Nqo1 en el cáncer de hígado porque PTEN funciona contra las vías PI3K / Akt y MAPK / ERK. La elevación de PTEN puede combatir directamente el llamado efecto Warburg, que es el uso intensificado de glucosa de las células cancerosas como combustible.
El hecho de que Nqo1 se dirige a dos, en lugar de a una sola importantes vías aguas abajo, aumenta su valor como un posible objetivo de tratamiento, dice Dimri. La realidad de que Nqo1 se expresa altamente en otros tipos de cáncer, como el de mama, páncreas, ovarioy los cánceres de tiroides, sugiere que tiene un papel y puede ser un buen objetivo terapéutico para ellos también, dice Ande.
Comenzaron su trabajo para encontrar una mejor manera de matar el cáncer de hígado comparando los hígados de ratón normales con los cancerosos para identificar la larga lista probable de genes regulados por aumento en el cáncer de hígado en comparación con un hígado sano. Fue entonces cuando descubrieron que Nqo1 estaba altamente regulado;y la siguiente pregunta lógica fue qué está haciendo el Nqo1 en el cáncer de hígado, dice Dimri. La alta expresión de Nqo1 generalmente se ha correlacionado con un aumento del tamaño del tumor, una etapa más avanzada del cáncer y, en última instancia, una disminución de la supervivencia del paciente. Pero cómo ayuda a la proliferación de células cancerosasha permanecido mayormente un misterio.
Los científicos descubrieron que Nqo1 era necesario para activar simultáneamente las vías PI3K / Akt y MAPK / ERK en el cáncer de hígado, vías que ya se sabe que son hiperactivas en el cáncer de hígado y se sabe que tienen mucha diafonía.
Sus hallazgos proporcionan más evidencia de la función de Nqo1 como oncogén, definida como una forma mutada de un gen involucrado en el crecimiento celular normal que ahora apoya el crecimiento de células cancerosas, según el Instituto Nacional del Cáncer. Los oncogenes pueden ser heredados o ser el resultado del medio ambienteexposiciones.
Los siguientes pasos incluyen un gran examen de los medicamentos existentes para ver si alguno es experto en suprimir Nqo1. Ya han probado algunos medicamentos conocidos por suprimirlo y descubrieron que eran buenos para suprimir solo su actividad enzimática, su eliminación de radicales libres, perono afecta la capacidad de replicación del cáncer de hígado.
En condiciones más normales, Nqo1 trabaja para ayudar a eliminar los radicales libres, átomos inestables que se generan, por ejemplo, mediante el uso de oxígeno, pero que a niveles altos contribuyen a la enfermedad y al envejecimiento. Los radicales libres pueden ayudar al desarrollo del cáncer, pero rápidamenteLa replicación de las células cancerosas produce muchos radicales libres, que en última instancia también pueden dañarlos. Debido a que Nqo1 se ha encontrado en altos niveles en muchos tipos de cáncer, se ha pensado que ayudaba a las células cancerosas a sobrevivir, en lugar de suicidarse, al eliminar los radicales libresSu evidencia sugiere que Nqo1 no tiene ningún papel en la eliminación de radicales libres en el cáncer de hígado, dice Ande.
Ahora también quieren ver la actividad de Nqo1 en otros modelos de cáncer de hígado. Para estos estudios utilizaron el modelo estándar, que usa un químico para producir cáncer de hígado e imita de cerca muchos cánceres de hígado en humanos, pero ahora también quieren miraren otros modelos de esta condición que tiene diversas causas.
Los factores de riesgo para el cáncer de hígado incluyen la infección crónica por hepatitis A o B que puede provocar una cicatrización del hígado llamada cirrosis, que aumenta el riesgo de cáncer de hígado, así como el abuso de alcohol, fumar y, cada vez más en este país, grasas no alcohólicasenfermedad hepática resultante de la obesidad, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, la incidencia de cáncer de hígado se ha triplicado en los Estados Unidos desde 1980, y la afección es tres veces más común en hombres. Las tasas de mortalidad por cáncer de hígado también han aumentado, un poco más del 2 por ciento anual desde 2007y es una de las principales causas de muerte en todo el mundo.
La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Original escrito por Toni Baker. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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