Un equipo de Scripps Research en Florida descubrió un sistema biológico que gestiona la respuesta de las células a la exposición a los medicamentos opioides. El descubrimiento inesperado ofrece nuevas ideas para mejorar la seguridad de uno de los medicamentos para el dolor más eficaces y más abusados..
En un artículo publicado como "Primera versión" en la revista ciencia , los autores principales Kirill Martemyanov, PhD, y Brock Grill, PhD, describen cómo diseñaron e implementaron un nuevo enfoque imparcial para decodificar la red genética que controla las acciones de los opioides en un sistema nervioso.
Utilizaron un pequeño animal que habita en el suelo, el gusano nematodo, para descubrir algo sorprendente sobre uno de los receptores de drogas más estudiados.
"Un estudio como este deja en claro que aunque pensemos que sabemos todo lo que hay que saber sobre la respuesta a los opioides, en realidad solo estamos rascando la superficie", dice Martemyanov.
Su sistema se basa en el nematodo c. Elegans, diseñado para expresar el receptor de superficie de mamífero para analgésicos, el receptor opioide μ mu MOR. El receptor normalmente no se encuentra en el ADN de los gusanos, y al agregarlolos animales transgénicos responden a los opioides como la morfina y el fentanilo. Luego, los investigadores expusieron los gusanos a los mutágenos y seleccionaron los que tienen respuestas anormales a los opioides. Luego se utilizó la secuenciación del genoma completo y la ingeniería CRISPR para identificar los genes responsables de esas respuestas aberrantes.
"La genética avanzada - descubrimiento genético imparcial - nunca se ha aplicado para sondear un receptor de opioides como este", dice Grill. "La epidemia de opioides es un gran problema y no tenemos buenas soluciones. Este tipo de enfoque puedetraer una gama completamente nueva de objetivos y una nueva forma de pensar y perseguir un viejo problema "
El trabajo finalmente llevó a los investigadores al receptor FRPR-13 de los gusanos, conservado en todos los animales, y conocido como GPR139 en mamíferos. Se considera un receptor acoplado a proteínas G huérfano GPCR con biología poco conocida y desconocidapapel en fisiología. Otros estudios en ratones mostraron que GPR139 se expresaba en las mismas neuronas que MOR y contrarrestaba los efectos de los opioides en la activación neuronal.
Cuando los investigadores administraron medicamentos que activan GPR139, los ratones dependientes de la ingesta de opioides dejaron de tomar el medicamento. Por el contrario, la eliminación genética de GPR139 aumentó los efectos analgésicos de los opioides. Los ratones genéticamente modificados que carecen de GPR139 también mostraron algo notable: mostraron muySíntomas mínimos de abstinencia después de la exposición crónica a los opioides. El síndrome de abstinencia, un conjunto de síntomas extremadamente desagradables, generalmente se produce tras la interrupción de los opioides después de su uso prolongado. Esto obliga a las personas a reanudar el consumo de drogas, alimentando la dependencia, dice Martemyanov.podría indicar un camino para disminuir el sufrimiento asociado con la abstinencia de opioides, dice Grill.
"Muchos adictos saben que si dejan de usarlos, van a lidiar con la ansiedad, las náuseas, el temblor y van a tener mucho dolor. Eso probablemente tenga un impacto muy negativo en las personas que desean entrarrehabilitación ", dice Grill.
Los opioides, un grupo de medicamentos que incluyen fentanilo, vicodina, oxicontina y morfina, son altamente efectivos para mitigar el dolor intenso, sin embargo, el uso prolongado puede crear tolerancia y dependencia. El uso excesivo puede causar una sobredosis.
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Materiales proporcionados por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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