Un equipo internacional de investigadores ha revelado cómo las células de cáncer de páncreas agresivas cambian su entorno para permitir el paso fácil a otras partes del cuerpo o metástasis, la principal causa de muerte relacionada con el cáncer de páncreas.
Los investigadores descubrieron que algunos tumores pancreáticos producen más de una molécula llamada 'perlecano' para remodelar el entorno que los rodea, lo que ayuda a que las células cancerosas se propaguen más fácilmente a otras partes del cuerpo y también las protege contra la quimioterapia. En un modelo de ratón, los investigadores demostraron que la reducción de los niveles de perlecán reveló una reducción en la propagación del cáncer de páncreas y una mejor respuesta a la quimioterapia.
Dirigida por el Profesor Asociado Paul Timpson, Jefe del Laboratorio de Invasión y Metástasis, y el Dr. Thomas Cox, Líder del Grupo de Matriz y Metástasis, en el Instituto Garvan de Investigación Médica, la investigación puede proporcionar un nuevo camino prometedor hacia un tratamiento más efectivoopciones para personas con cáncer de páncreas y otros cánceres.
Los hallazgos se publican en la revista Comunicaciones de la naturaleza .
"El cáncer de páncreas es muy agresivo y, cuando se diagnostican la mayoría de los casos, el tumor suele ser inoperable", dice el profesor asociado Timpson. "Lo que hemos descubierto en este estudio es un enfoque de dos vertientes para tratar el cáncer de páncreas quecreemos que mejorará la eficacia de la quimioterapia y puede ayudar a reducir la progresión y diseminación del tumor ".
El cáncer de páncreas remodela su entorno
El cáncer de páncreas es una de las formas de cáncer más letales, con una supervivencia a cinco años de ~ 9% en Australia. En sus primeras etapas, los cánceres de páncreas a menudo no muestran signos o síntomas obvios y, cuando se diagnostica un cáncer,a menudo ha comenzado a extenderse fuera del páncreas.
El equipo dirigido por Garvan investigó por qué algunos cánceres de páncreas se diseminan, mientras que otros parecen permanecer en un solo lugar. En su estudio, los investigadores tomaron un camino poco convencional: compararon el tejido alrededor de las células tumorales tanto en metástasis diseminación como en las no convencionales.cánceres de páncreas metastásicos que no se propagan. Este tejido, conocido como la 'matriz', actúa como un pegamento que mantiene unidas las diferentes células de un órgano o tumor.
Utilizando modelos de ratón, el equipo extrajo fibroblastos, células que producen la mayor parte de la matriz, de tumores pancreáticos diseminados y no diseminados. Al mezclar estos diferentes fibroblastos con células cancerosas, los investigadores encontraron que, sorprendentemente, las células cancerosas de un-el tumor en expansión comenzó a diseminarse cuando se mezcló con fibroblastos de un tumor en expansión.
"Nuestros resultados sugieren que algunas células de cáncer de páncreas pueden 'educar' a los fibroblastos dentro y alrededor del tumor. Esto permite que los fibroblastos remodelen la matriz e interactúen con otras células cancerosas menos agresivas de una manera que respalde la capacidad de las células cancerosas parapropagación ", dice la primera autora, la Dra.Claire Vennin.
"Esto significa que en un tumor en crecimiento, incluso una pequeña cantidad de células metastásicas agresivas, algunas manzanas podridas, pueden ayudar a aumentar la propagación de otras células cancerosas menos agresivas".
Un foco en la matriz del tumor
Para investigar cómo evitar que las células de cáncer de páncreas remodelen la matriz que las rodea, el equipo examinó aún más de cerca los fibroblastos.
Utilizando técnicas de espectrometría de masas de última generación, los investigadores descubrieron varias moléculas que los fibroblastos de tumores metastásicos producían en niveles significativamente más altos que los fibroblastos de tumores no metastásicos.
"Lo que descubrimos es un conjunto previamente desconocido de moléculas de matriz que las células agresivas del cáncer de páncreas utilizan para dar forma al tejido que las rodea, con el fin de protegerlas de la quimioterapia y permitir un escape más fácil por el cuerpo", explica el Dr. Cox.
Mediante técnicas de edición de genes, los investigadores redujeron los niveles de una de las moléculas llamadas perlecan en modelos de ratón de cáncer de páncreas metastásico agresivo. A través de técnicas avanzadas de imágenes en vivo, los investigadores rastrearon células cancerosas individuales y revelaron que la reducción de los niveles de perlecan nosolo redujo la propagación de las células cancerosas, pero que los tumores también respondieron mejor a la quimioterapia.
Un recurso sin explotar
"Creemos que habría un beneficio importante al atacar los fibroblastos de un tumor en combinación con atacar las células cancerosas con quimioterapia", dice el Dr. Vennin. "Si podemos atacar específicamente los fibroblastos agresivos en pacientes que albergan cambios genéticos precisos,podemos hacerlos más susceptibles a nuestros tratamientos aprobados actualmente, lo que cambiaría significativamente la forma en que tratamos este cáncer agresivo ".
Los investigadores dicen que dirigirse al perlecano, u otras moléculas de la matriz que ayudan a remodelar el tejido de los tumores metastásicos, puede ser eficaz no solo para el cáncer de páncreas, sino también para los cánceres de próstata y mama.
"En la actualidad, la mayoría de las terapias contra el cáncer tienen como objetivo atacar las células cancerosas. El entorno de los tumores es un recurso potencial sin explotar para la terapia contra el cáncer y que pretendemos explorar más a fondo", dice el profesor asociado Timpson.
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Materiales proporcionados por Instituto Garvan de Investigación Médica . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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