El glioblastoma es una forma agresiva de cáncer de cerebro que se infiltra en el tejido cerebral circundante, por lo que es extremadamente difícil de tratar con cirugía. Incluso cuando la quimioterapia y la radiación destruyen con éxito la mayor parte de las células de glioblastoma de un paciente, es posible que no afecten a las células madre cancerosas. EstoUna pequeña población de células tumorales tiene la capacidad de crecer y multiplicarse indefinidamente y puede provocar la recurrencia del tumor.
Para estudiar estos tumores y probar nuevas terapias, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego usan ratones que contienen muestras de tumores de glioblastoma donadas por pacientes que se sometieron a cirugía. Con este enfoque, recientemente descubrieron que el tratamiento con una terapia dirigida contra el cáncery el fármaco teriflunomida para la esclerosis múltiple EM detiene las células madre del glioblastoma, reduce notablemente los tumores y mejora la supervivencia de los ratones.
El estudio se publicó el 7 de agosto de 2019 en Medicina traslacional científica .
"Solíamos pensar que encontraríamos una única fórmula mágica para tratar a todas las personas con glioblastoma", dijo el autor principal Jeremy Rich, MD, profesor de medicina en la Facultad de Medicina de UC San Diego y director de neurooncología y director de laBrain Tumor Institute en UC San Diego Health. "Pero ahora nos damos cuenta de que tenemos que averiguar qué impulsa el tumor único de cada paciente y adaptar nuestros tratamientos a cada individuo".
En los últimos años, el deseo de personalizar las terapias contra el cáncer ha llevado al desarrollo de varias terapias contra el cáncer dirigidas. Estos medicamentos funcionan inhibiendo moléculas específicas de las que dependen las células cancerosas para el crecimiento y la supervivencia. Por esa razón, las terapias dirigidas pueden funcionar mejor ycausan menos efectos secundarios en comparación con las terapias tradicionales, como la quimioterapia y la radiación. Sin embargo, las terapias dirigidas no han tenido el éxito que esperaba la comunidad científica. Según Rich, eso se debe a que, por lo general, no es suficiente inhibir una sola molécula o vía que impulsa el tumorformación o supervivencia: las células cancerosas encontrarán una manera de compensar.
"Como científicos, a menudo observamos una pequeña instantánea de lo que está haciendo una célula madre cancerosa", dijo Rich, quien también es miembro de la facultad del Consorcio de Medicina Regenerativa de Sanford y del Centro Clínico de Células Madre de Sanford en UC San Diego Health. "Como médico, también trato de ver el panorama general. No estoy buscando solo uno o dos medicamentos para ayudar a mis pacientes, porque creo que se necesitará un cóctel completamente personalizado de muchos medicamentos diferentes para realmente obtenerlas células cancerosas en fuga ".
Para seguir replicándose, las células madre del glioblastoma deben seguir produciendo más ADN y, para ello, deben producir pirimidina, uno de los componentes básicos del ADN. Extraer datos genómicos tumorales disponibles para cientos de pacientes con glioblastoma en seis bases de datos diferentes, observó el equipo de Richque puntuaciones más altas en el metabolismo de la pirimidina se asociaron con una peor supervivencia del paciente.
"Es mucho trabajo ser una célula cancerosa. Tienen que trabajar todo el tiempo para encontrar formas de unir caminos para sobrevivir y crecer", dijo Rich. "No es que sienta simpatía por ellos. Pero saber estonos ayuda a saber dónde podrían tener puntos débiles ".
El fármaco teriflunomida para la EM bloquea las enzimas formadoras de pirimidina. Rich y su equipo descubrieron que la teriflunomida inhibe la supervivencia de las células del glioblastoma, la autorrenovación y la iniciación del tumor en el laboratorio. Además, los investigadores encontraron que cuando se trata con teriflunomida sola, el paciente-los tumores derivados se redujeron ligeramente y los ratones que los portaban sobrevivieron un poco más, en comparación con los ratones tratados de forma simulada.
El equipo también probó dos terapias dirigidas contra el cáncer: BKM-120, un inhibidor que funciona mejor en las células de glioblastoma provocadas por la falta de una enzima llamada PTEN, y lapatinib, un inhibidor que se usa para tratar cánceres provocados por mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico.EGFR. Con el tratamiento con BKM-120 solo, los tumores se redujeron moderadamente y los ratones sobrevivieron incluso más tiempo, en comparación con los ratones tratados de forma simulada o los ratones tratados con teriflunomida.
Pero cuando se trataron tanto con teriflunomida como con BKM-120, los tumores se redujeron notablemente en promedio y los ratones sobrevivieron significativamente más tiempo, en comparación con los ratones tratados de forma simulada o los ratones que recibieron cualquiera de los tratamientos solos.
"Estamos entusiasmados con estos resultados, especialmente porque estamos hablando de un medicamento que ya se sabe que es seguro en humanos", dijo Rich. "Pero este modelo de laboratorio no es perfecto; sí, utiliza muestras de pacientes humanos"., sin embargo, todavía carece del contexto que tendría un glioblastoma en el cuerpo humano, como la interacción con el sistema inmunológico, que sabemos que juega un papel importante en la determinación del crecimiento y la supervivencia del tumor. Antes de que este medicamento pudiera estar disponible para los pacientes con glioblastoma,serían necesarios ensayos clínicos para respaldar su seguridad y eficacia ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman, Ph.D .. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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