El cáncer de pulmón es la causa número uno de muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos, siendo el cáncer de pulmón de células escamosas SCC uno de los tipos comunes. A pesar del mejor conocimiento de las alteraciones moleculares en SCC, se entiende poco acerca de cómoLas alteraciones contribuyen al desarrollo del cáncer y a cómo se podrían aprovechar las vulnerabilidades potenciales para tratar la enfermedad. Los investigadores del Centro de Excelencia del Cáncer de Pulmón del Moffitt Cancer Center analizaron más de cerca los tumores SCC para determinar si sus características tenían un impacto en los resultados del paciente.los hallazgos se publicaron hoy en Comunicaciones de la naturaleza .
El equipo de investigación realizó un análisis exhaustivo de 108 muestras de tumor SCC del Protocolo Total Cancer Care® de Moffitt. Este análisis incluyó alteraciones en el número de copias, mutaciones de ADN, patrones de expresión de proteínas y ARN, y patología. Determinaron que los tumores SCC podían agruparse en3 subtipos principales basados en sus patrones de expresión de proteínas. Esos subtipos se denominaron inflamado, redox y mixto.
El subtipo inflamado representaba el 40% del tejido tumoral. Esas muestras tenían niveles más altos de proteínas asociadas con las células inmunes, especialmente neutrófilos o células mieloides, y una respuesta inflamatoria activa. Basado en datos de ARN, los investigadores descubrieron que el subtipo inflamadotambién tenía una alta proporción de otras células inmunes, incluidas las células B de memoria y los monocitos, y se asoció con niveles más altos de PD-1 que los otros dos subtipos.
El subtipo redox se observó en el 47% de los tumores. Las muestras se caracterizaron por niveles más altos de proteínas que están asociadas con las vías de señalización celular de oxidación-reducción. El subtipo redox también tenía un mayor número de alteraciones genéticas y cromosómicas que se conocenparticipar en el desarrollo de SCC. Utilizando estos datos como guías, identificaron nuevas vulnerabilidades que podrían ser posibles objetivos terapéuticos futuros.
El subtipo final, el grupo mixto, representaba el 13% de los tumores y solo mostraba un nivel aumentado de cuatro proteínas. Los investigadores no encontraron ninguna alteración cromosómica significativa en este subtipo, pero sí descubrieron que el grupo mixto tenía más mutaciones en elAPC y tenía una mayor infiltración de células del estroma que los otros subtipos.
El análisis mostró que los tres subtipos no correspondían a resultados mejores o peores para los pacientes. Sin embargo, las estructuras de los ganglios linfáticos terciarios, más comúnmente encontrados en el subtipo inflamado, se asociaron con mejores resultados.
"Estos hallazgos están en línea con la falta de acuerdo general de las firmas de pronóstico en SCC pero ahora sugieren fuertemente que una respuesta inmune activa, indicada por las estructuras de los ganglios linfáticos terciarios, se asocia con mejores resultados. Esperamos entender esto mejor en el futuroestudia y determina cómo explotar este conocimiento para una nueva terapia ", dijo Eric Haura, MD, director del Centro de Excelencia del Cáncer de Pulmón y presidente interino del Departamento de Oncología Torácica de Moffitt.
El equipo de investigadores espera que sus resultados conduzcan a una mejor comprensión de SCC y resalten posibles objetivos terapéuticos para cada subtipo. Los estudios en curso están examinando objetivos metabólicos para el tratamiento del grupo redox.
"Nuestros resultados muestran que SCC puede considerarse como una enfermedad con tres subtipos, la mayor parte 87% de los cuales están asociados con la biología de la infiltración inmune inflamada o la reducción de la oxidación redox. Esta línea de pensamiento es convincente., porque indica que la mayoría de los pacientes podrían beneficiarse de las terapias dirigidas contra los tipos de células inmunes inflamadas o la modulación metabólica de las vías intrínsecas tumorales redox ", agregó Haura.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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