A diferencia de muchos otros cánceres, la mayoría de los tumores de páncreas son duros como una roca.
"Esa es una de las razones por las que el cáncer de páncreas es uno de los tipos de cáncer más letales", dice Kenneth Olive, PhD, profesor asociado de medicina y patología y biología celular en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia e investigador de cáncer de páncreas enel Centro Integral de Cáncer Herbert Irving.
"Los tumores pancreáticos reclutan una capa gruesa de tejido conectivo llamada estroma que endurece el tumor y actúa como un escudo", dice Olive, cuya investigación anterior descubrió por primera vez cómo el estroma dificulta que los medicamentos de quimioterapia lleguen a las células malignas ".Como resultado, la mayoría de los medicamentos de quimioterapia no pueden alcanzar los niveles necesarios para ser eficaces ".
Para Olive, eso sugiere, paradójicamente, que un fármaco de mayor duración, pero menos tóxico, puede funcionar mejor.
"Para que un medicamento contra el cáncer de páncreas sea eficaz, debe permanecer el tiempo suficiente para filtrarse más allá del estroma y acumularse en el tumor. Pero si va a persistir durante mucho tiempo en la sangre, no puede sertan tóxico para el resto del cuerpo ", dice.
Prueba de una nueva combinación de fármacos
La última investigación de Olive, que fue dirigida por Jaime Eberle-Singh, PhD, mientras era una estudiante de posgrado en Columbia, puede haber identificado a un buen candidato. El fármaco, un compuesto experimental llamado PTC596 que había mostrado actividad antitumoral en ratones y humanosLas células de cáncer de páncreas parecían tener las cualidades adecuadas: el PTC596 tiene una vida media duradera la mayoría de los medicamentos contra el cáncer tienen una vida media de unos minutos a horas y puede evadir una bomba que muchas células cancerosas usan para expulsar los medicamentos ".significa que cualquier cantidad de fármaco que pase la barrera puede atacar las células malignas ", dice Olive.
Basado en esos estudios, Olive, Eberle-Singh y sus colaboradores probaron PTC596 en combinación con gemcitabina un medicamento de primera línea para el cáncer de páncreas en ratones modificados genéticamente con una forma agresiva de cáncer de páncreas que generalmente es resistente a la quimioterapia.
Los ratones que fueron tratados con la combinación de dos fármacos vivieron tres veces más que los tratados con un solo agente estándar. "Este resultado fue emocionante porque es extremadamente raro que cualquier tratamiento extienda la supervivencia en este modelo de ratón estándar de oro."Dice Olive.
También probaron PTC596 en combinación con gemcitabina y otro fármaco comúnmente utilizado para tratar el cáncer de páncreas, nab-paclitaxel, utilizando tumores pancreáticos humanos cultivados en ratones. Esta combinación mejoró aún más la eficacia, haciendo que los tumores se encojan por completo.
"Según el perfil de seguridad del fármaco y nuestros propios hallazgos, existe una buena razón para probar el PTC596 en combinación con la terapia estándar en pacientes con cáncer de páncreas", dice Olive.
Desglose de microtúbulos
El equipo de Olive también descubrió que PTC596 bloquea la formación de microtúbulos, una red de proteínas involucradas en la división celular y el transporte de nutrientes dentro de la célula. Demostró que PTC596 puede actuar sinérgicamente con nab-paclitaxel, otro agente de unión a microtúbulos.
"La combinación de diferentes inhibidores de microtúbulos tiene el potencial de jugar un papel importante en el futuro de la oncología, ya que hay muchos agentes que impactan a los microtúbulos de diferentes maneras que podrían producir sinergia", dice Olive.
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Materiales proporcionado por Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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