Un estudio publicado en Informes de celda El 6 de agosto describe la generación de un nuevo modelo de ratón desarrollado en Hollings Cancer Center que podría conducir a una mejor comprensión del síndrome de caquexia. Esta condición de emaciación, caracterizada por una pérdida excesiva de peso, tiene una de las mayores incidencias en pacientes con cáncer de páncreas..
Denis Guttridge, Ph.D., director asociado de Ciencias Traslacionales del Centro Oncológico Hollings e investigador principal del estudio, dice que el estudio encontró que el modelo de ratón recientemente diseñado genéticamente, llamado KPP, imita mejor el fenotipo humano de la caquexia por cáncer.
"Creemos que el modelo de ratón KPP capta mejor lo que atraviesan los pacientes cuando padecen cáncer de páncreas y sufren de caquexia", dice. "Aproximadamente el 70% de los pacientes diagnosticados con cáncer de páncreas pierden un peso significativo".
La caquexia agota la calidad de vida de los pacientes al causar la pérdida de músculo esquelético, el tejido más abundante en los seres humanos. Afecta al tratamiento del cáncer al disminuir la tolerancia al tratamiento y debilitar a los pacientes y hacerlos más resistentes al tratamiento, dice Guttridge. El actor Patrick Swayze,que murió de cáncer de páncreas en 2009, sufría de caquexia.
"Tuve la oportunidad de hablar con la esposa de Patrick Swayze, y ella me contó lo loco que era su esposo por el fitness. Recordó que él iría a su chequeo y siempre estaba más preocupada por el motivo de su pérdida.mucho peso en lugar de la progresión de su cáncer, porque mantener una calidad de vida y su estado físico era muy importante para él ", dice Guttridge." Aunque entendemos que la caquexia es una consecuencia del cáncer, para cánceres como el de páncreas, un tratamiento eficazaún no existe. Por lo tanto, tratar de combatir la caquexia para brindarle al paciente una mejor calidad de vida es un gran problema ".
Guttridge, un especialista en caquexia, estima que casi un tercio de todas las muertes por cáncer se pueden atribuir a este síndrome de desgaste, que es devastador no solo para el paciente sino también para sus familias.
Ocurre en muchos cánceres, generalmente en las etapas avanzadas de la enfermedad, y se observa con mayor frecuencia en un subconjunto de cánceres, liderado por el páncreas, pero también está presente en los cánceres de pulmón, esófago y colon.
Este estudio, financiado por los Institutos Nacionales de Salud, es novedoso porque el modelo KPP supera ciertas limitaciones presentes en los modelos animales actuales, como la alta carga tumoral, que no es una característica común de los pacientes.
Un matiz del nuevo modelo es que es inducible, lo que permite a los investigadores controlar cuándo se puede desencadenar el cáncer de páncreas mediante la expresión de genes mutantes del cáncer.
"Cuando activamos estos genes del cáncer, los tumores tardan dos meses en desarrollarse en lugar de dos semanas, como se ve en los modelos actuales. Así que tenemos esa oportunidad adicional de observar los eventos que suceden secuencialmente", dice Guttridge.
Las características en los ratones KPP mostraron un mejor reflejo de los síntomas de caquexia que se ven típicamente en humanos, que los modelos tradicionales, dice. Esto fue evidente cuando los investigadores compararon el patrón de expresión génica de los músculos de pacientes con cáncer de páncreas con caquexia y los compararon con KPP versuslos modelos tradicionales de caquexia.
"La coincidencia fue mucho más similar con nuestro nuevo modelo", dice Guttridge. "Ese es otro nivel de confianza que podemos tener al tratar de recapitular un modelo que imita la condición humana".
Guttridge enfatiza que esta es solo la primera generación del modelo, reconociendo la necesidad de realizar ajustes para resultados particulares, como un nivel de inflamación que supera lo que detectan en los pacientes.
Sin embargo, Guttridge confía en que su modelo KPP tendrá un impacto positivo en el futuro de la investigación de la caquexia.
"Esperamos que podamos identificar nuevos mecanismos que impulsan el desgaste muscular y la pérdida de peso en pacientes con cáncer", dice. "Y debido a la escala de tiempo del modelo, creemos que el modelo será útil para realizarestudios preclínicos que posiblemente conduzcan a la identificación de nuevos fármacos que puedan trasladarse a la clínica ".
Si bien el estudio fue un esfuerzo de equipo, Guttridge le da crédito a la primera autora Erin Talbert, Ph.D., becaria postdoctoral en su laboratorio, por liderar el proyecto y crear el modelo KPP. El proyecto también cuenta con colaboradores de Hollings, incluido Hollings Cancer CenterDirector Gustavo Leone, Ph.D .; Maria Cuitiño, DVM, Ph.D .; Michael Ostrowski, Ph.D .; Cynthia Timmers, Ph.D .; y otros colaboradores del Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de Ohio.
"Estamos satisfechos de haber contribuido al campo y estamos ansiosos por ver a nuestros colegas usar el modelo y darnos su opinión", dice Guttridge. "Este es un recurso compartido para toda la comunidad científica".
Guttridge es optimista de que el nuevo modelo conducirá a nuevos descubrimientos entre los investigadores, incluidos los del Hollings Cancer Center.
"Esperamos que el ratón KPP nos brinde nuevos conocimientos sobre lo que impulsa la caquexia porque cuanto más sepamos sobre lo que impulsa este síndrome, más podremos identificar dianas terapéuticas viables", dice.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad Médica de Carolina del Sur . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :