Los científicos que usan un tratamiento experimental han frenado la progresión de la tembladera, una enfermedad degenerativa del nervio central causada por priones, en ratones de laboratorio y han extendido enormemente la vida de los roedores, según un nuevo informe en JCI Insight . Los científicos utilizaron oligonucleótidos antisentido ASO, compuestos sintéticos que inhiben la formación de proteínas específicas.
Las enfermedades por priones se producen cuando las moléculas de proteínas priónicas normalmente inofensivas se vuelven anormales y se agrupan en grupos y filamentos en el cuerpo, incluido el cerebro. Se cree que las enfermedades son siempre fatales. Scrapie, que afecta a las ovejas y las cabras y se puede adaptar a los roedores,está estrechamente relacionado con enfermedades priónicas humanas como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, que actualmente no se puede tratar. Por lo tanto, la tembladera es un modelo experimental valioso para el desarrollo de terapias para la enfermedad priónica humana.
En los estudios, los científicos del National Institutes of Health y sus colegas inyectaron ASO en el líquido cefalorraquídeo de ratones que ya estaban infectados con tembladera o que fueron desafiados con proteínas de tembladera a las pocas semanas de la inyección. Ionis Pharmaceuticals diseñó específicamente ASO1 y ASO2 para reducir los roedores"suministro de proteína priónica normal. Se realizaron estudios con roedores utilizando diferentes dosis de ASO1 y ASO2 en los Laboratorios Rocky Mountain RML en Hamilton, Montana, parte del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas del NIH y en el Broad Institute of Cambridge, Massachusetts
Los científicos de RML inyectaron ASO1 o ASO2 en ratones 14 días antes de infectarlos con tembladera, y luego siete o 15 semanas después de la infección. Los ratones tratados con ASO1 no mostraron signos clínicos de enfermedad durante una mediana de 250 días, o 82% másque los ratones no tratados 137 días, y vivieron un 81% más que los ratones no tratados 259 días versus 143 días. Los ratones tratados con ASO2 no mostraron signos clínicos de enfermedad durante una mediana de 272 días, o el 99% más que los ratones no tratados 137 días, y vivieron un 98% más que los ratones no tratados 283 días versus 143 días. En los experimentos del Broad Institute, los ratones recibieron ASO1 o ASO2 2 semanas antes de la infección con tembladera y luego siete semanas después de la infección. Ambos ASO retrasaron el roedorpérdida de peso: los ratones tratados con ASO1 y ASO2 vivieron más tiempo que los ratones no tratados, en un 61% 274 días versus 170 días y 76% 300 días versus 170 días, respectivamente.
El grupo RML también probó los ASO contra la enfermedad priónica establecida, tratando ratones 17 semanas después de que fueron infectados con tembladera, cerca del inicio de los signos clínicos. Los ratones tratados con ASO1 no mostraron signos de enfermedad clínica durante una mediana de 189 días,o 33% más que los ratones no tratados 142 días. También mostraron una progresión más lenta de la enfermedad y vivieron un 55% más que los ratones no tratados 244 días versus 157 días. ASO2 no tuvo ningún efecto beneficioso.
Los investigadores planean expandir sus estudios ASO scrapie a enfermedades por priones humanos. Otros investigadores han visto resultados iniciales prometedores en humanos con ASO dirigidos contra la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis lateral amiotrófica enfermedad de Lou Gehrig y la enfermedad de Huntington.
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Materiales proporcionados por NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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