Entre los investigadores del VIH, una cepa aparentemente indestructible similar al VIH se ha ganado el apodo de "estrella de la muerte". Esto se debe a la reputación de la cepa de acabar con las esperanzas de posibles vacunas e inmunoterapias que podrían prevenir la enfermedad.
Un equipo del campus de Scripps Research Florida informa haber superado con éxito ese desafío. En un artículo publicado en la revista Medicina traslacional de la ciencia hoy, los autores principales Michael Farzan, PhD, y Mathew Gardner, PhD, describen su destrucción de la cepa "estrella de la muerte" y otra cepa especialmente difícil de combatir, lo que sugiere que puede ser posible proteger a las personas no infectadas de múltiples formas deVIH.
Su vacuna no tradicional logró otro objetivo crítico: la durabilidad. Esto significa que protegió a los animales de investigación de la infección a largo plazo, con una sola inoculación, dice Farzan.
"Hemos resuelto dos problemas que han plagado los estudios de vacunas contra el VIH hasta la fecha, a saber, la ausencia de duración de la respuesta y la amplitud de la respuesta", dice Farzan. "Ninguna otra vacuna, anticuerpo o biológico protege contra los dosvirus para los cuales hemos demostrado una protección robusta "
Globalmente, alrededor de 180,000 nuevas infecciones por VIH ocurren en niños anualmente, según ONUSIDA, y aproximadamente 1 millón de personas al año mueren de enfermedades relacionadas con el VIH / SIDA. El desarrollo de una vacuna contra el VIH que proteja a largo plazo con una sola dosis es importanteobjetivo, especialmente en lugares donde los recursos médicos pueden ser escasos, los medicamentos antirretrovirales pueden no estar disponibles y el riesgo de transmisión de VIH de madre a hijo puede ser alto.
El trabajo del grupo Farzan se suma a la marca significativa que Scripps Research está haciendo en la lucha contra el VIH. El 10 de julio, el instituto anunció que el Consorcio Scripps para el Desarrollo de Vacunas contra el VIH / SIDA CHAVD, una colaboración internacional dirigida por Scripps Research, recibió un premio de $ 129 millones por siete años de parte de los Institutos Nacionales de Salud para avanzar las vacunas de próxima generación.
Los enfoques de vacunas convencionales generalmente usan una pieza de virus u otro inmunógeno para activar una respuesta del sistema inmunitario. Debido a que el VIH se replica y cambia tan rápidamente, ese enfoque ha resultado desafiante. El enfoque de Farzan utiliza un virus seguro para combatir el peligroso, y se basa enlas células musculares en lugar de las células inmunes para generar agentes protectores. Así es como: un virus adenoasociado AAV inofensivo, fabricado en laboratorio, contiene una proteína protectora diseñada por Farzan y sus colegas para detener la infección por VIH.
Llamada eCD4-Ig, la proteína protectora presenta dos co-receptores del VIH, CD4 y CCR5. Este último fue descubierto por Farzan y su equipo hace más de una década. La vacuna viral de Farzan se inyecta en el músculo. "Infecta" las células musculares, lo que hace que produzcan el eCD4-Ig protector. Durante la exposición al VIH, el virus del VIH se siente atraído por el eCD4-Ig. Se une y luego "sufre un cambio conformacional prematuramente, y ya no puede infectar", dice Farzan.
La cepa de investigación difícil de detener es SIVmac239, denominada la "estrella de la muerte" porque ha demostrado ser casi imposible de defender. Es un tipo de virus de inmunodeficiencia simia, que es un virus similar al VIH que puede infectar primates. Primatesson los únicos animales, además de los humanos, que soportan la replicación de estos virus. Hay mucho más trabajo por hacer, señala el primer autor Gardner. El estudio mostró que los animales de investigación podrían infectarse eventualmente cuando se exponen a cargas atípicamente grandes de VIH.también demostró que el VIH es capaz de desarrollar resistencia a eCD4-Ig, aunque en un estado muy debilitado.
Alentador, los animales de investigación no desarrollaron reacciones inmunes graves al vector viral adenoasociado o al eCD4-Ig. Farzan dijo que habían realizado esfuerzos concertados para minimizar ese riesgo.
El uso del AAV como herramienta de terapia génica ha generado una emoción considerable recientemente, obteniendo la aprobación de la FDA para enfermedades genéticas que incluyen enfermedades retinianas hereditarias y atrofia muscular espinal. Este estudio muestra que también tiene el potencial de salvar vidas como vacuna protectora, dice Farzan.
"Los resultados de nuestro trabajo son alentadores para el potencial del AAV como plataforma para la prevención de la enfermedad en general, y en conjunto con el eCD4 como agente para detener la infección por VIH", dice Farzan. "Esperamos en última instancia demostrar que nuestro enfoquees seguro tanto para personas infectadas como en riesgo a un costo que lo hace utilizable en todas partes ".
Además de Farzan y Gardner, los autores de "eCD4-Ig administrado por AAV protegen a los macacos rhesus de los desafíos de altas dosis de SIVmac239", incluyen: el coautor principal Christoph H. Fellinger y Meredith E. Davis-Gardner, Jesse AWeber, Barnett Alfant, Amber S. Zhou, Neha R. Prasad y Hema R. Kondur, todos del Departamento de Investigación de Inmunología y Microbiología de Scripps en Júpiter, Florida. Otros autores incluyen Lisa M. Kattenhorn del Departamento de Medicina de Harvardde Microbiología e Inmunología; Wendy A. Newton, Kim L. Weisgrau, Eva G. Rakasz y Nancy Schultz-Darken del Centro Nacional de Investigación de Primates de Wisconsin; Jeffrey D. Lifson del Programa de Virus del SIDA y Cáncer en el Laboratorio Nacional de Cáncer FrederickResearch, y Guangping Gao, del Centro de Terapia Genética Horae de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts y del Departamento de Microbiología y Sistemas Fisiológicos.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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