La enzima ribonucleótido reductasa es un cuello de botella para el crecimiento de células cancerosas. Los científicos del Instituto de Cáncer Winship de la Universidad de Emory han identificado una forma de atacar la ribonucleótido reductasa que puede evitar la toxicidad de los enfoques anteriores, informando los esfuerzos enfocados de descubrimiento de fármacos.
Los resultados fueron publicados el 19 de julio en Comunicaciones de la naturaleza .
La ribonucleótido reductasa controla el suministro de bloques de construcción de ADN, que las células cancerosas necesitan en abundancia para un crecimiento rápido. Los investigadores del cáncer han tenido mucho interés en la ribonucleótido reductasa, que convierte los componentes de ARN ribonucleótidos en bloques de construcción de ADN. Varios medicamentos de quimioterapia más tradicionales, como la hidroxiurea, fludarabina, cladribina y gemcitabina, inhiben la ribonucleótido reductasa por un mecanismo diferente.
Investigadores dirigidos por Xingming Deng, MD, PhD, encontraron que una de las dos partes de la ribonucleótido reductasa RRM2 está regulada por una etiqueta, llamada acetilación, e identificaron otra enzima Kat7 que agrega esa etiqueta. La acetilación en un sitio particular se inactivaRRM2 al evitar que las moléculas individuales de RRM2 se emparejen.
"Según nuestros hallazgos, desarrollaremos nuevos agentes anticancerígenos que inhiban la actividad de la ribonucleótido reductasa mediante la regulación directa de la acetilación RRM2 en las células cancerosas", dice Deng, profesor de oncología de radiación en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory y director del tema del descubrimiento.en el programa de investigación Discovery and Developmental Therapeutics en Winship.
Además, el equipo de Deng observó que Sirt2, una enzima que elimina la acetilación de RRM2 y la activa, es más abundante en muestras de pacientes con cáncer de pulmón. Sirt2 podría ser un biomarcador pronóstico para el cáncer de pulmón, sugieren los autores.
Sirt2 ya era un objetivo importante para los investigadores anticancerígenos, pero los resultados de Winship proporcionan nuevas ideas sobre cómo los inhibidores de Sirt2 afectan preferentemente a las células cancerosas. Sirt2 ha sido difícil de desarrollar inhibidores, ya que es parte de una familia sirtuinas ymuchos compuestos golpean a más de uno.
Sirt2 tiene otros sustratos además de RRM2, señala Deng. Además, RRM2 se desacetila después del daño en el ADN, por lo que los inhibidores de Sirt2 podrían sensibilizar las células cancerosas a la quimioterapia o la radiación.
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Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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