Investigadores de la Universidad de Buffalo han determinado que un gen humano presente en el 75% de la población es una razón clave por la cual una clase de medicamentos para la enfermedad de Alzheimer parecía prometedora en estudios con animales, pero fracasó en estudios en humanos.
Los investigadores dicen que el trabajo sugiere que en diferentes pacientes con enfermedad de Alzheimer, funcionan diferentes mecanismos que determinan si una terapia determinada será efectiva o no.
Si bien un estudio anterior de los investigadores estudió la función del gen en el cultivo de tejidos, esta es la primera vez que se demuestra clínicamente el efecto de un fármaco basado en el genotipo de un paciente.
Los investigadores de la UB advierten que el estudio tiene sus limitaciones y que se necesitan estudios aleatorizados doble ciego para confirmar los resultados.
La investigación se presentó hoy en la Conferencia Internacional de la Asociación Internacional de Alzheimer AAIC anual en Los Ángeles. Se llevó a cabo con datos de un estudio de cohorte multicéntrico, longitudinal y de diez años realizado por el Consorcio de Investigación y Atención de la Enfermedad de Texas TARCC en 345Pacientes con Alzheimer. Los investigadores de la UB son colaboradores del TARCC.
Prueba de concepto
"Esta investigación proporciona una prueba de concepto de que, dado que hay diferentes mecanismos en funcionamiento en la enfermedad de Alzheimer en diferentes pacientes, necesitamos desarrollar tratamientos más personalizados que resulten más efectivos en los individuos", dijo Kinga Szigeti, MD, PhD, investigador principal, directordel Centro de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos de la Memoria de la UB, parte de Neurología de la UBMD y profesor asociado de neurología en la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la UB.
El gen, CHRFAM7A, es una fusión entre un gen que codifica un receptor Alfa 7 para acetilcolina, un neurotransmisor involucrado en la memoria y el aprendizaje y asociado durante mucho tiempo con el Alzheimer, y una quinasa, un tipo de enzima.
Szigeti explicó que el gen está presente en dos sabores, un gen funcional y otro que no se convierte en proteína, datos que el equipo de la UB también presenta esta semana en la AAIC.
"Esto divide la población de 1 a 3 entre no portadores y portadores", dijo Szigeti. CHRFAM7A se ha implicado en muchos trastornos neuropsiquiátricos, como la esquizofrenia y la enfermedad bipolar.
Szigeti explicó que tres de los cuatro medicamentos ahora disponibles para el Alzheimer funcionan estimulando todos los receptores que responden a la acetilcolina. Se han desarrollado medicamentos más específicos para Alpha 7 durante más de 10 años, pero fallaron cuando se pasaron a la fase clínica.
El gen de fusión humano modula el receptor Alfa 7, uno de los receptores que se une a la beta amiloide, la proteína que es el sello distintivo del Alzheimer que interrumpe la comunicación neuronal.
"Dado que este gen de fusión humano no estaba presente en los modelos animales y los sistemas de detección utilizados para identificar fármacos, el 75% de los pacientes con Alzheimer que portan este gen tienen menos probabilidades de beneficiarse y, por lo tanto, están en desventaja", dijo.Esto puede explicar la brecha de traducción ".
portadores de genes
"Con este estudio, comparamos el efecto de los inhibidores de la colinesterasa en pacientes que portaban o no este gen", dijo Szigeti. "Las personas que no tienen el gen responden mejor a los medicamentos disponibles ahora".
Agregó que las neuronas vulnerables al Alzheimer expresan Alfa 7 y esa puede ser la razón por la que mueren primero.
"Nuestro trabajo confirma que Alpha 7 es un objetivo muy importante para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, pero el modelo correcto, un modelo humano, debe usarse cuando se prueban nuevos medicamentos", dijo Szigeti.
Los hallazgos sugieren que puede ser necesario un enfoque más personalizado para cada paciente, en función de su genotipo CHRFAM7A. Un fármaco puede funcionar en el 25% de los pacientes, mientras que otro funcionará en el 75%.
Los coautores con Szigeti son Aya Ouf, MD, asistente de investigación en el Departamento de Neurología; Joan S. Reisch, PhD, del Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern; Valory Pavlik de Baylor College of Medicine; Gregory Wilding, PhD,catedrático y profesor del Departamento de Bioestadística y Ziquiang Chen, ambos de la Facultad de Salud Pública y Profesiones Sanitarias de la UB.
El trabajo fue financiado por la Asociación de Alzheimer, el programa piloto de subvenciones del Premio de Ciencias Clínicas y Traslacionales, el Fondo Edward A. y Stephanie E. Fial, la Fundación Comunitaria para Greater Buffalo y el Dr. Louis Sklarow Memorial Trust.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Buffalo . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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