Las células madre de leucemia se protegen a sí mismas contra la defensa inmunitaria al suprimir una molécula diana de las células asesinas. Este mecanismo de protección se puede engañar con medicamentos. En la revista " Naturaleza , "científicos de Basilea, Tübingen y Heidelberg describen los nuevos enfoques terapéuticos que posiblemente se puedan derivar de estos resultados.
Los pacientes con leucemia mieloide aguda LMA a menudo recaen después de un tratamiento aparentemente exitoso. Las células madre de la leucemia que sobreviven a la terapia son responsables del regreso de la enfermedad. Los científicos pueden explicar parcialmente este fenómeno: las células madre tienen mecanismos protectores que las hacen resistentesa la quimioterapia. Pero, ¿cómo se las arreglan para escapar de la defensa inmunitaria?
Un equipo de científicos de las universidades de Basilea y Tübingen, el Centro Alemán de Investigación del Cáncer DKFZ, el Instituto de Tecnología de Células Madre y Medicina Experimental de Heidelberg HI-STEM y el Consorcio Alemán del Cáncer DKTK han investigado ahora estefenómeno y descubrió un mecanismo sorprendente.
Los investigadores analizaron las células de leucemia de 175 pacientes con AML y encontraron que las células madre cancerosas suprimen las proteínas NKG2D-L en su superficie. Estas proteínas permiten que las células asesinas naturales células NK reconozcan las células dañadas e infectadas, así como las células cancerosas.las células madre y matarlas si es necesario. De esta manera, las células madre leucémicas escapan a la destrucción por parte del sistema inmunológico. Las células leucémicas sin propiedades de células madre, por otro lado, presentan estas moléculas diana en su superficie y, por lo tanto, son controladas por la NKcélulas.
En ratones a los que se habían transferido células AML de pacientes, los investigadores demostraron que mientras las células AML normales sin propiedades de células madre estaban controladas por las células NK, las células madre de leucemia NKG2D-L-negativas escaparon del escuadrón asesino."Hasta ahora se desconocía tal conexión entre las propiedades de las células madre y la capacidad de escapar del sistema inmunológico", dijo Claudia Lengerke del Hospital Universitario de Basilea y la Universidad de Basilea. "Un mecanismo esencial de esta resistencia inmunitaria en las células madre de la leucemia esaparentemente la supresión de señales de peligro como NKG2D-L en la superficie celular ", agregó Helmut Salih del Hospital Universitario de Tübingen y el Consorcio Alemán contra el Cáncer DKTK.
¿Qué hay detrás de este extraordinario mecanismo de protección? Los científicos notaron que las células madre de la leucemia producen una cantidad particularmente alta de PARP1, una enzima que aparentemente bloquea la producción de NKG2D-L. Los experimentos preclínicos con ratones a los que se habían transferido células leucémicas humanas mostraron que PARP1en realidad juega un papel importante en el escape inmunológico: si estos animales fueran tratados con medicamentos que inhiben PARP1, las células madre de leucemia nuevamente expresaron NKG2D-L en su superficie, y luego fueron reconocidas y eliminadas por las células NK.
Las terapias contra el cáncer que involucran al sistema inmunológico se han aplicado con éxito durante muchos años en forma de trasplante alogénico de células madre en pacientes con LMA en ciertas situaciones de enfermedad. En los últimos años, se han desarrollado nuevos enfoques inmunoterapéuticos nuevos que actualmente se están probando clínicamente ".Nuestros resultados muestran cómo las células madre del cáncer engañan hábilmente al sistema inmunológico. La elucidación del mecanismo subyacente ahora permite contraatacar ", dice Andreas Trumpp, Centro Alemán de Investigación del Cáncer y HI-STEM.
Los resultados proporcionan la base para la posibilidad de combatir las células madre de leucemia malignas mediante la combinación de inhibidores de PARP con células NK activas. Los científicos involucrados ahora planean evaluar este enfoque en un estudio clínico.
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Materiales proporcionado por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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