Evitar que una proteína haga su trabajo puede evitar que cierto tipo de célula de cáncer de ovario crezca y se divida sin control en el laboratorio, según un nuevo estudio de la Facultad de Medicina de Penn State.
En un estudio con cultivos celulares, los investigadores identificaron la proteína como un objetivo terapéutico potencial para las células de cáncer de ovario seroso de alto grado. Aproximadamente el 70% de las pacientes con este tipo de cáncer de ovario recaen con una enfermedad quimiorresistente, lo que aumenta la necesidad denuevos enfoques de tratamiento.
Katherine Aird, profesora asistente de fisiología celular y molecular, y otros investigadores en su laboratorio han identificado un método potencial para poner las células de cáncer de ovario seroso de alto grado en un "estado de sueño", llamado senescencia.
"Uno de los mayores problemas de las células cancerosas es que pueden crecer para siempre sin estímulos", dijo Aird. "Al inducir la senescencia, las células ya no pueden dividirse ni crecer".
Las células descomponen y acumulan las sustancias químicas necesarias para sustentar la vida a través de varios ciclos y vías en un proceso conocido como metabolismo.
"Un sello distintivo de las células cancerosas es que sus procesos metabólicos a menudo son diferentes de los de las células normales y sanas", dijo Erika Dahl, estudiante de doctorado en la Facultad de Medicina y autora principal del artículo. En el estudio, Dahl se propusoevaluar las diferencias metabólicas entre las células normales de las trompas de Falopio y las células cancerosas.
Los metabolitos en cada línea de células se cuantificaron mediante espectrometría. Después de comparar las diferencias en sus procesos metabólicos, el laboratorio descubrió que las células cancerosas prefieren usar azúcares en el ciclo del ácido cítrico, en lugar de producir lactato, la ruta más común.
"Muchas terapias se dirigen a la glucólisis, pero puede que ese no sea el mejor enfoque", dijo Dahl. Observó que a menudo cuando se dirige a la glucólisis, podría haber daño tóxico al tejido normal y sano.
Investigaciones adicionales revelaron que la inhibición o la detención de la actividad de una proteína específica, la isocitrato deshidrogenasa 1, en el ciclo del ácido cítrico, provocó una interrupción en la división celular. Aird dijo que, si bien las formas mutadas de esta proteína son comunes en otrascánceres, ella y su equipo identificaron que la forma natural o normal estaba presente en las células cancerosas serosas de alto grado.
"La Administración de Alimentos y Medicamentos ya aprobó un medicamento que se dirige a la forma mutante de la proteína", dijo Aird. "Uno de los medicamentos que se dirige a la forma mutante también puede dirigirse a la forma salvaje. Uno de nuestros objetivos a largo plazoes intentar reutilizar este medicamento ya aprobado como tratamiento para esta forma de cáncer de ovario ".
El equipo de investigación descubrió que la inhibición de la forma salvaje de la proteína puede ser una estrategia eficaz para futuras terapias para todas las etapas del cáncer de ovario seroso de alto grado. Cuando estas células se diseminan a otras partes del cuerpo, adoptan una forma que esdiferente de las células cancerosas originales. El inhibidor demostró ser eficaz para detener el ciclo celular en ambas formas.
"Es importante que las terapias sean efectivas en etapas posteriores, ya que aquí es cuando generalmente se diagnostica a las pacientes con cáncer de ovario", dijo Dahl.
Los datos disponibles mostraron que las posibilidades de supervivencia libre de progresión disminuyeron cuando la proteína se expresa en gran medida.
En el futuro, el laboratorio investigará más a fondo las diferencias metabólicas entre las células de cáncer de ovario seroso normal y de alto grado. Los investigadores también verán si la combinación del inhibidor con otras terapias es eficaz.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Penn State . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :