Un nuevo estudio muestra que los medicamentos dirigidos para el cáncer de mama y de pulmón podrían usarse juntos para superar la resistencia al tratamiento en varios tipos de tumores diferentes.
Los científicos descubrieron que cuando el medicamento para el cáncer de seno palbociclib se combinó con el medicamento para el cáncer de pulmón crizotinib, la combinación de dos medicamentos fue significativamente más efectiva contra las células cancerosas en el laboratorio que cualquiera de los medicamentos utilizados por sí mismos.
Palbociclib ha sido descrito como uno de los mayores avances en mujeres con cáncer de seno avanzado durante dos décadas, por lo que la posibilidad de hacer que el tratamiento sea aún más efectivo es emocionante.
Los nuevos hallazgos también sugieren que el enfoque combinado podría ampliar el uso clínico de palbociclib, y otros medicamentos que funcionan de la misma manera, más allá del cáncer de mama para incluir también muchos otros tipos de tumores.
Los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y el Instituto del Cáncer UCL descubrieron que la resistencia al palbociclib a menudo es impulsada por una proteína que es el objetivo del crizotinib, lo que proporciona la razón para usar estos dos medicamentos juntos.
Su nuevo estudio se publica hoy viernes en la revista oncogén y fue financiado por Wellcome
Palbociclib es uno de un grupo de medicamentos que actualmente se usan para tratar pacientes con cáncer de seno con receptores hormonales positivos al bloquear la función de dos proteínas, CDK4 y CDK6, que promueven la división de células tumorales y la progresión del cáncer.
Sin embargo, los cánceres pueden volverse resistentes al palbociclib al activar una molécula relacionada llamada CDK2, que es capaz de impulsar la división celular en ausencia de CDK4 / 6.
En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que CDK2 puede compensar la inhibición de CDK4 / 6 en las células cancerosas mediante la señalización a través de una vía de control celular que involucra a las moléculas clave MET y FAK.
En base a este descubrimiento, los investigadores encontraron que el emparejamiento de inhibidores de CDK4 / 6 como palbociclib junto con crizotinib, que bloquea la actividad MET, creó un tratamiento combinado que fue mucho más efectivo que cualquiera de los fármacos por sí solo contra las células cancerosas que crecen enel laboratorio o los tumores humanos que crecen en ratones.
Los agentes combinados actuaron sinérgicamente no solo para bloquear la división celular del cáncer sino también para inducir la senescencia, un estado en el que se cree que las células dejan de crecer y dividirse, pero sin sufrir la muerte celular.
Los investigadores lograron resultados prometedores en células cancerosas derivadas de diferentes órganos del cuerpo, desde el seno y los pulmones hasta el intestino, lo que indica que existe el potencial de expandir el uso clínico de palbociclib y otros inhibidores de CDK4 / 6 más allá del cáncer de seno para beneficiar agama más amplia de pacientes.
Para revelar el mecanismo subyacente a la resistencia, los investigadores buscaron sistemáticamente usando robótica e imágenes sofisticadas para identificar cómo se activa CDK2 para permitir que las células evadan los inhibidores CDK4 / 6.
Descubrieron que MET y FAK eran moléculas críticas en la vía de señalización utilizada por las células cancerosas para sobrevivir y desarrollar resistencia al tratamiento con palbociclib.
Los investigadores esperan que sus descubrimientos se puedan traducir a los pacientes, inicialmente evaluando la seguridad y la eficacia de combinar inhibidores de CDK4 / 6 como palbociclib con inhibidores MET como crizotinib.
Puede ser posible desarrollar pruebas de laboratorio para identificar qué pacientes se beneficiarían del uso de crizotinib de esta manera.
Y mirando un poco más hacia el futuro, los investigadores también destacan la posibilidad que surge de su investigación de que la combinación de inhibidores de CDK4 / 6 con medicamentos que bloquean la FAK podría ser aún más efectiva y más aplicable en general.
Esto se debe a que sus hallazgos muestran que FAK es un nodo crítico en el circuito celular que conduce a la activación no deseada de CDK2.
los inhibidores de FAK ya están en ensayos clínicos, por lo que esta idea podría probarse pronto.
Combinar medicamentos dirigidos con diferentes mecanismos de acción es una de las estrategias centrales que el Instituto de Investigación del Cáncer ICR está aplicando como parte de un programa pionero de investigación para combatir la capacidad de los cánceres de adaptarse, evolucionar y volverse resistentes a los medicamentos.
El ICR, un instituto de caridad e investigación, está recaudando los últimos £ 15 millones de una inversión de £ 75 millones en un nuevo Centro para el Descubrimiento de Medicamentos contra el Cáncer para albergar el primer programa mundial de terapias 'anti-evolución'.
El co-líder del estudio, el Profesor Paul Workman, Director Ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, dijo :
"La capacidad del cáncer para adaptarse, evolucionar y volverse resistente a los medicamentos es el mayor desafío que enfrentamos para crear tratamientos más efectivos para la enfermedad. En este estudio, buscamos comprender exactamente cómo se produce la resistencia a una familia importante de medicamentos para el cáncer de seno, por lo queque podemos estar un paso por delante del cáncer.
"Hemos demostrado el potencial de combinar dos medicamentos de precisión para el cáncer de seno y de pulmón juntos para crear un ataque de dos puntas que despoje a las células cancerosas de su resistencia. Todavía tenemos que trabajar más para comprender el potencial total del tratamiento combinado paraaumentar la efectividad de estos medicamentos, pero el enfoque parece muy prometedor y tiene el potencial de ser efectivo contra varios tipos de cáncer ".
La co-líder del estudio, la profesora Sibylle Mittnacht, profesora de biología del cáncer molecular en el Instituto del Cáncer UCL, dijo :
"Nuestra evidencia muestra que los medicamentos existentes podrían usarse para superar la resistencia al tratamiento en una forma frecuente de cáncer de seno en mujeres".
"Además, el uso de un medicamento actual contra el cáncer de seno junto con estos otros medicamentos podría ser una ruta nueva y prometedora para el tratamiento del cáncer de pulmón y varios otros tipos de cáncer"
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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