La franquicia de películas Fast and the Furious se reúne con la serie de televisión Fast N 'Loud para definir un oncogén que impulsa el 35% de los cánceres de próstata.
Un nuevo estudio de investigadores del Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan encuentra que el gen FOXA1 anula la biología normal de tres maneras diferentes para conducir el cáncer de próstata. Se refieren a las tres clases como RÁPIDO, FURIOSO y ALTO para reflejar sus características únicasLos hallazgos se publican en Naturaleza .
"Es una biología bastante intrigante y compleja", dice el autor principal del estudio Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., director del Centro de Patología Traslacional de Michigan y profesor dotado de patología de SP Hicks en Medicina de Michigan.
"Descubrimos que el mismo gen puede convertirse en un oncogén de tres maneras diferentes", dice Abhijit Parolia, un estudiante graduado de patología molecular y celular y coautor del primer estudio. "Uno se mueve rápido en el núcleo, elel segundo se une furiosamente a la cromatina y el tercero se amplifica para ser ruidoso. Estas tres clases de alteración tienen diferentes implicaciones clínicas para los pacientes ".
Las mutaciones de clase 1 son RÁPIDAS. Causan que el factor de transcripción viaje más rápidamente a través del ADN, permitiendo que el receptor de andrógenos asociado active la expresión de genes promotores del cáncer. Imagine que el conductor avanza a gran velocidad. Estas mutaciones se observan tempranoetapa del cáncer de próstata y es probable que desencadene la enfermedad.
Las mutaciones de Clase 2 son FURIOSAS. La mutación hace que una porción de la molécula FOXA1 se corte. Esta molécula truncada se une muy fuertemente al ADN, evitando que la FOXA1 normal se una. Estas mutaciones se encuentran en el cáncer de próstata letal resistente a la terapia hormonaly promueve la propagación del cáncer a sitios distantes. Piense en el mutante como un ADN que se une furiosamente y que permite de manera dominante las características agresivas del cáncer.
Las mutaciones de clase 3 son ALTAS. Implican reordenamientos complejos de la posición genómica de FOXA1, creando duplicaciones en las que FOXA1 u otros oncogenes se sobreexpresan. En otras palabras, los oncogenes amplificados trabajan al máximo volumen para ser escuchados biológicamente. Esto puede ocurrir en ambosetapa temprana y cáncer metastásico.
Las mutaciones rápidas y furiosas son mutuamente excluyentes, pero los reordenamientos fuertes pueden existir por sí mismos o mezclarse con cualquiera de los otros dos.
Anteriormente se sabía que FOXA1 estaba mutado en el cáncer de próstata, pero sus funciones biológicas no se entendían bien. Los científicos no estaban seguros de si FOXA1 era un oncogén que alimentaba el cáncer o un supresor tumoral que frenaba. El equipo del Centro de Cáncer Rogel ahora aclaró el papel de FOXA1como un oncogén conductor, además de clasificar las tres alteraciones novedosas de FOXA1.
Los investigadores descubrieron su mayor prevalencia mediante el uso de datos de secuenciación de ARN de 1.546 muestras de cáncer de próstata de múltiples colecciones, incluido el programa Mi-ONCOSEQ del Centro de Cáncer Rogel.
"Los oncogenes tienden a ser más fáciles de desarrollar terapias ya que teóricamente podría bloquearlos con medicamentos específicos", dice Chinnaiyan. "Sin embargo, FOXA1 es un objetivo desafiante porque es un factor de transcripción, una clase de proteínas notoriamente difíciles de inhibir conmoléculas pequeñas. Sin embargo, los científicos ahora están desarrollando estrategias innovadoras para perseguir estos objetivos 'no controlables' ".
Chinnaiyan dice que esta información también se puede utilizar para identificar pacientes con enfermedades más agresivas o comenzar a comprender por qué los pacientes responden de manera diferente a la terapia.
Los autores también demostraron que las tres clases de alteraciones de FOXA1 se encuentran en el cáncer de seno, presumiblemente impactando el receptor de estrógenos de una manera similar a cómo impacta el receptor de andrógenos. Las alteraciones de FOXA1 están implicadas en el cáncer de vejiga y algunos cánceres de glándulas salivales también.
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Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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