Algunas infecciones por MRSA podrían abordarse utilizando antibióticos ampliamente disponibles, sugiere una nueva investigación de una colaboración internacional dirigida por científicos de la Universidad de Cambridge y el Instituto Wellcome Sanger.
Desde el descubrimiento de la penicilina, la introducción de antibióticos para tratar infecciones ha revolucionado la medicina y el cuidado de la salud, salvando millones de vidas. Sin embargo, el uso generalizado y mal uso de los medicamentos ha llevado a algunas bacterias a desarrollar resistencia, lo que hace que los medicamentos sean menos efectivosCon pocos antibióticos nuevos en desarrollo, la resistencia a los antibióticos se considera una amenaza seria para el futuro de la medicina moderna, lo que aumenta el espectro de infecciones intratables.
Uno de los grupos de antibióticos más utilizados y clínicamente importantes es la familia que incluye la penicilina y los derivados de la penicilina. El primer tipo de resistencia a la penicilina se produjo cuando las bacterias adquirieron una enzima, conocida como betalactamasa, que destruye la penicilina. Para superarEsto, los fabricantes de medicamentos desarrollaron nuevos derivados de la penicilina, como la meticilina, que eran resistentes a la betalactamasa.
En la creciente carrera armamentista, un tipo particular de bacteria conocida como resistente a la meticilina Staphylococcus aureus - MRSA - ha desarrollado una resistencia generalizada a esta clase de medicamentos. MRSA se ha convertido en un problema grave en las infecciones adquiridas en el hospital y la comunidad, lo que obliga a los médicos a recurrir a antibióticos alternativos o un cóctel de diferentes medicamentos que a menudo son menoseficaz, y plantea la preocupación de que incluso estos medicamentos se volverán ineficaces con el tiempo.
En una investigación anterior, un equipo de investigadores en Cambridge identificó un aislado de MRSA una muestra obtenida en cultivo de la infección de un paciente que mostraba susceptibilidad a la penicilina en combinación con ácido clavulánico. El ácido clavulánico es un inhibidor de la betalactamasa, que previenela enzima beta-lactamasa que destruye la penicilina; ya se utiliza como medicamento para tratar infecciones renales durante el embarazo.
en un estudio publicado hoy en Microbiología de la naturaleza , un equipo de científicos del Reino Unido, Dinamarca, Alemania, Portugal y EE. UU. Utilizó tecnología de secuenciación del genoma para identificar qué genes hacen que el MRSA sea susceptible a esta combinación de fármacos. Identificaron una serie de mutaciones cambios en la secuencia de ADN centradas enalrededor de una proteína conocida como proteína de unión a penicilina 2a o PBP2a.
PBP2a es crucial para las cepas de MRSA, ya que les permite seguir creciendo en presencia de penicilina y otros antibióticos derivados de la penicilina. Dos de estas mutaciones redujeron la expresión de PBP2a la cantidad de PBP2a producida, mientras que otras dos mutaciones aumentaron la capacidad depenicilina para unirse a PBP2a en presencia de ácido clavulánico. En general, el efecto de estas mutaciones significa que una combinación de penicilina y ácido clavulánico podría superar la resistencia a la penicilina en una proporción de cepas de MRSA.
Luego, el equipo analizó las secuencias del genoma completo de una colección diversa de cepas de MRSA y descubrió que un número significativo de cepas, incluido el clon USA300, la cepa dominante en los Estados Unidos, contenía ambas mutaciones que confieren susceptibilidad. Esto significa queuna de las cepas más extendidas de infecciones causadas por MRSA podría tratarse con una combinación de medicamentos ya autorizados para su uso.
Utilizando este conocimiento, los investigadores utilizaron una combinación de los dos fármacos para tratar con éxito las infecciones por SARM en larvas de polilla y luego en ratones. El siguiente paso será realizar el trabajo experimental adicional necesario para un ensayo clínico en seres humanos.
El Dr. Mark Holmes del Departamento de Medicina Veterinaria de la Universidad de Cambridge, autor principal del estudio, dice: "El MRSA y otras infecciones resistentes a los antibióticos son una gran amenaza para la medicina moderna y necesitamos urgentemente encontrar nuevas formas deabordarlos. Desarrollar nuevos medicamentos es extremadamente importante, pero puede ser un proceso largo y costoso. Nuestros trabajos sugieren que los medicamentos que ya están ampliamente disponibles podrían usarse para tratar una de las principales cepas de MRSA en el mundo ".
El primer autor, el Dr. Ewan Harrison, del Wellcome Sanger Institute y la Universidad de Cambridge, agrega: "Este estudio destaca la importancia de la vigilancia genómica: recopilar y secuenciar colecciones representativas de cepas bacterianas. Al combinar los datos de secuenciación de ADN generados porvigilancia con pruebas de laboratorio de las cepas contra una amplia selección de antibióticos, es posible que encontremos otras grietas inesperadas en la armadura de las bacterias resistentes a los antibióticos que podrían brindarnos nuevas opciones de tratamiento ".
La investigación fue financiada por el Medical Research Council MRC, Wellcome y el Departamento de Salud.
La Dra. Jessica Boname, Jefa de Resistencia a los Antimicrobianos en el MRC, dice: "Este estudio demuestra cómo se puede utilizar una comprensión mecanicista de la resistencia y el acceso a los datos clínicos para encontrar nuevas formas de contener y controlar las infecciones con los recursos existentes".
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