Un nuevo estudio identifica las especies de bacterias en el intestino humano infantil que protegen contra las alergias alimentarias, encontrando cambios asociados con el desarrollo de alergias alimentarias y una respuesta inmune alterada.
Cada tres minutos, una reacción alérgica relacionada con los alimentos envía a alguien a la sala de emergencias de los EE. UU. Actualmente, la única forma de prevenir una reacción es que las personas con alergias alimentarias eviten completamente los alimentos a los que son alérgicos. Los investigadores están activamentela búsqueda de nuevos tratamientos para prevenir o revertir las alergias alimentarias en los pacientes.Perspectivas recientes sobre el microbioma, el complejo ecosistema de microorganismos que viven en el intestino y otros sitios del cuerpo, han sugerido que un microbioma intestinal alterado puede desempeñar un papel fundamental en el desarrollode alergias alimentarias. Un nuevo estudio, dirigido por investigadores del Hospital Brigham and Women's y Boston Children's Hospital, identifica las especies de bacterias en el intestino humano infantil que protegen contra las alergias alimentarias, encontrando cambios asociados con el desarrollo de alergias alimentarias y un sistema inmune alteradoEn estudios preclínicos en un modelo de alergia alimentaria en ratones, el equipo encontró que dar una formulación oral enriquecida de cinco o seis especiesde las bacterias que se encuentran en el intestino humano protegidas contra las alergias alimentarias y revierten las enfermedades establecidas al reforzar la tolerancia a los alérgenos alimentarios.Los resultados del equipo se publican en medicina natural .
"Esto representa un cambio radical en nuestro enfoque de la terapéutica para las alergias alimentarias", dijo la coautora principal Lynn Bry, MD, PhD, directora del Centro de Microbiomas Anfitriones de Massachusetts en el Brigham. "Hemos identificado los microbios queestán asociados con la protección y los que están asociados con las alergias alimentarias en los pacientes. Si administramos consorcios definidos que representan a los microbios protectores como terapéuticos, no solo podemos evitar que ocurran alergias alimentarias, sino que podemos revertir las alergias alimentarias existentes en modelos preclínicos.estos microbios, estamos restableciendo el sistema inmune "
El equipo de investigación realizó estudios en humanos y modelos preclínicos para comprender las especies bacterianas clave involucradas en las alergias alimentarias. El equipo recolectó repetidamente muestras fecales cada cuatro a seis meses de 56 bebés que desarrollaron alergias alimentarias, encontrando muchas diferencias al comparar su microbiotaa 98 lactantes que no desarrollaron alergias alimentarias. Las muestras de microbiota fecal de lactantes con o sin alergias alimentarias se trasplantaron a ratones sensibilizados a huevos. Los ratones que recibieron microbiota de controles sanos estaban más protegidos contra la alergia al huevo que los que recibieron microbiota delbebés con alergias alimentarias.
Utilizando enfoques computacionales, los investigadores analizaron las diferencias en los microbios de los niños con alergias alimentarias en comparación con los que no lo tienen para identificar los microbios asociados con la protección o las alergias alimentarias en los pacientes. El equipo probó si la administración oral de microbios protectores a los ratones podría prevenirdesarrollo de alergias alimentarias. Desarrollaron dos consorcios de bacterias protectoras. Dos consorcios separados de cinco o seis especies de bacterias derivadas del intestino humano que pertenecen a especies dentro de Clostridiales o Bacteroidetes podrían suprimir las alergias alimentarias en el modelo de ratón, completamenteprotegiendo a los ratones y manteniéndolos resistentes a la alergia al huevo. Dar otras especies de bacterias no proporcionó protección.
"Es muy complicado observar todos los microbios en el intestino y dar sentido a lo que pueden estar haciendo en la alergia a los alimentos, pero al usar enfoques computacionales, pudimos enfocarnos en un grupo específico de microbios que están asociadoscon un efecto protector ", dijo el coprimer autor Georg Gerber, MD, PhD, MPH, codirector del Centro de Microbiomas Anfitriones de Massachusetts y jefe de la División de Patología Computacional en el Departamento de Patología del Brigham." Poderprofundizar de cientos de especies microbianas a solo cinco o seis o más tiene implicaciones para la terapéutica y, desde una perspectiva científica básica, significa que podemos comenzar a descubrir cómo estas bacterias específicas confieren protección ".
Para comprender cómo las especies de bacterias podrían estar influyendo en la susceptibilidad a las alergias alimentarias, el equipo también analizó los cambios inmunológicos, tanto en los bebés humanos como en los ratones. Descubrieron que los consorcios Clostridiales y Bacteroidetes se enfocaban en dos vías inmunológicas importantes y estimulaban la T reguladora específicacélulas, una clase de células que modulan el sistema inmune, cambiando su perfil para promover respuestas tolerantes en lugar de respuestas alérgicas. Estos efectos se encontraron tanto en los modelos preclínicos como en los bebés humanos.
El nuevo enfoque representa un marcado contraste con la inmunoterapia oral, una estrategia que tiene como objetivo aumentar el umbral para desencadenar una reacción alérgica al administrar a un individuo cantidades pequeñas pero crecientes de un alérgeno alimentario. A diferencia de este enfoque, la bacterioterapia cambia el cableado del sistema inmunede manera independiente de los alérgenos, con el potencial de tratar ampliamente las alergias alimentarias en lugar de desensibilizar a un individuo a un alergeno específico.
"Cuando puede llegar a una comprensión mecanicista de qué microbios, productos microbianos y objetivos están involucrados en el lado del paciente, no solo está haciendo una gran ciencia, sino que también abre la oportunidad de encontrar una mejor terapia y unmejor enfoque diagnóstico de la enfermedad. Con las alergias alimentarias, esto nos ha dado una terapéutica creíble que ahora podemos llevar a cabo para la atención del paciente ", dijo Bry.
Bry y Gerber, junto con el autor principal Talal Chatila, MD, del Boston Children's Hospital, son fundadores y tienen capital en ConsortiaTX, una compañía que está desarrollando un producto bioterapéutico humano vivo CTX-944.Rachid, MD, del Boston Children's Hospital, también tiene capital en la empresa. ConsortiaTX se está preparando para un ensayo de Fase 1b en alergia alimentaria pediátrica, seguido de la expansión a enfermedades alérgicas adicionales. ConsortiaTX ha obtenido una licencia global exclusiva para la propiedad intelectual relacionadaa los descubrimientos microbianos publicados en el medicina natural papel
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Materiales proporcionado por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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