Los investigadores han identificado una mutación genética que causó que una niña de 11 años sufriera una reacción fatal a la infección con el virus de la hepatitis A VHA. El estudio, que se publicará el 18 de junio en el Revista de medicina experimental , revela que las mutaciones en el IL18BP el gen hace que el sistema inmunitario del cuerpo ataque y mate células hepáticas sanas, y sugiere que atacar esta vía podría prevenir la muerte de pacientes que sufren insuficiencia hepática rápida en respuesta a una infección viral.
El VHA infecta el hígado y generalmente causa una enfermedad relativamente leve que desaparece en cuestión de semanas o meses. Pero hasta 1 de cada 200 pacientes con VHA sufren una respuesta mucho más grave conocida como hepatitis viral fulminante FVH que se caracterizapor una rápida pérdida de tejido hepático y una insuficiencia hepática catastrófica, lo que resulta en la liberación de toxinas que dañan el cerebro. La condición generalmente es mortal a menos que el paciente reciba un trasplante de hígado.
Otros virus de hepatitis también pueden causar FVH, pero la razón por la cual algunos pacientes sufren una respuesta tan severa a la infección no está clara. Por lo general, ocurre en niños y adultos jóvenes que de otra manera están sanos y no tienen antecedentes de enfermedad hepática o inmunodeficiencias.
Un equipo de investigadores dirigido por el profesor Jean-Laurent Casanova en la Universidad Rockefeller en Nueva York identificó a una niña de 11 años en Francia que murió de FVH después de infectarse con el virus de la hepatitis A. Los investigadores secuenciaron el ADN de la niña y descubrieron que ellallevó mutaciones idénticas en ambas copias de la IL18BP gen, que codifica una proteína llamada proteína de unión a interleucina-18 IL-18BP.
IL-18BP puede unirse y neutralizar la interleucina-18 IL-18, una poderosa molécula de 'citocina' que el cuerpo produce en respuesta a la infección para activar ciertos tipos de células inmunes y promover la inflamación. Casanova y sus colegas determinaron quela mutación identificada en el paciente IL18BP el gen evitó que la proteína IL-18BP neutralizara la IL-18.
Para comprender cómo esto podría afectar la respuesta del cuerpo a la infección por el VHA, los investigadores incubaron células hepáticas humanas con células Natural Killer NK, un tipo de célula inmunitaria que se dirige a las células infectadas por virus. Casanova y sus colegas descubrieron que, en ausencia deIL-18BP, IL-18 mejoró la capacidad de las células NK para atacar y matar células hepáticas, ya sea que estuvieran infectadas con HAV o no. La adición de IL-18BP bloqueó esta toxicidad inducida por IL-18, lo que sugiere que IL-18BP generalmente previene unareacción excesiva a la infección por HAV pero que los pacientes que portan mutaciones en este gen son susceptibles a la FVH.
"Nuestros hallazgos proporcionan una prueba de principio de que la FVH puede ser causada por errores congénitos en genes individuales", dice Casanova. "Las inyecciones de IL-18BP en humanos se han aprobado para uso clínico para indicaciones no relacionadas con afecciones hepáticas y se ha propuesto como untratamiento para prevenir el daño hepático inducido por paracetamol. Neutralizar la IL-18 con IL-18BP podría ser beneficioso para los pacientes con FVH causada por el VHA y posiblemente también por otros virus ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :