Un nuevo estudio de varias instituciones encabezado por investigadores de la Universidad Estatal de Florida y la Universidad de California, Los Ángeles sugiere que una pequeña proteína podría desempeñar un papel importante en la lucha contra la insuficiencia cardíaca relacionada con la distrofia muscular de Duchenne DMD, la genética letal más comúntrastorno entre los niños.
En colaboración con científicos de todo el país, los investigadores de la FSU descubrieron que el aumento de los niveles de la proteína sarcospan mejora la función cardíaca al reforzar las membranas celulares cardíacas, que se vuelven débiles en pacientes con DMD.
Sus hallazgos fueron publicados en la revista JCI Insight .
La afección, que generalmente afecta a los niños pequeños, es causada por una mutación que impide que el cuerpo produzca distrofina, una proteína crucial para la salud de los músculos esqueléticos, respiratorios y cardíacos. Avances en el tratamiento de ciertos tipos de degradación muscular relacionada con DMDhan ayudado a prolongar la esperanza de vida de los pacientes. Sin embargo, a medida que los pacientes con DMD envejecen, su función cardíaca disminuye drásticamente.
"Los pacientes suelen vivir entre 20 y 30 años de edad", dijo la autora principal Michelle Parvatiyar, profesora asistente en el Departamento de Nutrición, Alimentos y Ciencias del Ejercicio en la Facultad de Ciencias Humanas de la FSU ". Ha habido mejoras importantes en la atención respiratoria, que solía ser lo que la mayoría de los pacientes sucumbirían. Ahora, en sus 20 y 30 años, a menudo sucumben a la miocardiopatía. El corazón está funcionando con un componente principal de la membrana celular que falta. Con el tiempo, se desgasta"
El estudio fue parte de los continuos esfuerzos de la bióloga de la UCLA Rachelle H. Crosbie, la autora correspondiente del estudio, quien previamente identificó el sarcospan como una proteína que podría mejorar el soporte mecánico en las membranas de las células del esqueleto que carecen de distrofina. Su descubrimiento de investigadores de DMD y el potencial de sarcospan afirmadocomo una herramienta efectiva en la lucha contra la condición.
"Pero nadie había visto realmente cómo el aumento de los niveles de esta proteína podría afectar el corazón", dijo Parvatiyar.
Utilizando un modelo de ratón único con escasez de distrofina, Parvatiyar y sus colaboradores hicieron exactamente eso.
En su estudio, el equipo descubrió que si bien no es un reemplazo similar para la distrofina, una sobreexpresión de sarcospan en las células cardíacas parece hacer el trabajo de estabilizar las membranas celulares. Incluso bajo estrés, los investigadores encontraron que la sobreexpresión de sarcospanfue capaz de mejorar el defecto de la membrana en células con deficiencia de distrofina.
"Sarcospan no hace el trabajo de distrofina, pero actúa como un pegamento para estabilizar la membrana y mantener unidos los complejos de proteínas cuando falta distrofina", dijo Parvatiyar, explicando un concepto desarrollado por Crosbie.
Las mediciones cardíacas confirmaron que el sarcospan protege la membrana celular incluso cuando el corazón está bajo estrés. El coautor del estudio y profesor asociado de la Facultad de Medicina de la FSU, Jose Pinto, realizó las mediciones, junto con la estudiante graduada de la FSU Karissa Dieseldorff Jones y la Universidad de MiamiAsistente de investigación de la Facultad de Medicina Miller Rosemeire Takeuchi Kanashiro.
Además de servir como un tipo de pegamento estabilizador, los investigadores dijeron que el sarcospan también podría actuar como un andamio que soporta otras proteínas esenciales en la membrana celular. Esa función podría permitir que el sarcospan lleve mini versiones de distrofina, que, en su estado normalestado, tiene un código genético largo y difícil de manejar, hasta los bordes de las células cardíacas, donde podrían reforzar las membranas frágiles.
"La idea es que podría administrar el sarcospan y la distrofina al mismo tiempo, y el sarcospan podría facilitar la mini distrofina que se localiza en la membrana celular y ayudar a mantener esos complejos en su lugar", dijo Parvatiyar.
Las dos funciones posibles de Sarcospan podrían aumentar los tratamientos existentes de DMD, dijo Parvatiyar, o podrían dar lugar a nuevas terapias que fortalezcan las membranas celulares cardíacas debilitadas y mejoren la calidad de vida de las personas con DMD.
En su puesto anterior en UCLA, Parvatiyar tuvo interacciones frecuentes con pacientes con DMD y sus familias. Dijo que estas interacciones, y la esperanza inquebrantable que ha presenciado en aquellos que padecen DMD, continúan impulsando a ella y a sus colegas en la búsqueda de nuevas formaspara combatir esta condición debilitante.
"Esas fueron las primeras veces en mi vida que alguien se me acercó y me agradeció por mi trabajo", dijo. "A veces puedes sentirte alejado de él en el laboratorio día tras día. Ves incrementalesprogreso. Pero ver personas que realmente anhelan ayuda es motivador. Su positividad es increíblemente inspiradora ".
Investigadores de la UCLA, la Universidad de Miami, la Universidad SUNY Binghamton y la Universidad de Washington contribuyeron a este estudio. Los Institutos Nacionales de Salud, el Centro de Distrofia Muscular Duchenne de la UCLA-CureDuchenne Postdoctoral Fellowship y el Corazón Estadounidense proporcionaron fondos.Asociación.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Florida . Original escrito por Zachary Boehm. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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