Los anticuerpos que existen en las articulaciones antes del inicio de la artritis reumatoide pueden causar dolor incluso en ausencia de artritis, informan investigadores del Instituto Karolinska en Suecia. Los investigadores creen que el hallazgo, que se publica en el Revista de medicina experimental , puede representar un mecanismo general en autoinmunidad y que los resultados pueden facilitar el desarrollo de nuevas formas de reducir el dolor no inflamatorio causado por la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes.
"Todos sabemos que la inflamación es dolorosa", dice Camilla Svensson, profesora del Departamento de Fisiología y Farmacología del Instituto Karolinska. "Pero el dolor puede aparecer antes de cualquier signo de inflamación en las articulaciones y puede seguir siendo un problema después de que haya sanado".. Nuestro objetivo era encontrar posibles mecanismos para explicar eso "
La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune que ocurre cuando las células inmunes atacan el cartílago y el hueso de las articulaciones. La enfermedad afecta aproximadamente al uno por ciento de la población sueca.
Un síntoma temprano común es el dolor en las articulaciones, pero incluso antes de eso, el cuerpo ha comenzado a producir anticuerpos inmunes contra las proteínas en la articulación. Los investigadores del Karolinska Institutet ahora han estudiado cómo estos autoanticuerpos pueden generar dolor.
Después de inyectar autoanticuerpos de unión al cartílago en ratones, que sirvió de modelo para la artritis reumatoide humana, los investigadores descubrieron que los ratones se volvieron más sensibles al dolor incluso antes de que pudieran observar signos de inflamación en las articulaciones. Anticuerpos que habían sido diseñadosno activar las células inmunes y desencadenar la inflamación también indujo un comportamiento similar al dolor en los ratones, lo que sugiere una mayor sensibilidad al dolor en las articulaciones.
Los investigadores encontraron que los anticuerpos que causaron el cambio de comportamiento forman los llamados complejos inmunes, que comprenden grupos de anticuerpos y proteínas de cartílago en las articulaciones. Estos complejos activan las células del dolor a través de los llamados receptores Fc-gamma, que los investigadores descubrieron que estaban presentesen neuronas dolorosas en el tejido.
Cuando cultivaron neuronas dolorosas de los ratones, los investigadores descubrieron que las células se activaban al entrar en contacto con los complejos de anticuerpos. El proceso dependía de los receptores Fc-gamma en las neuronas pero no de la presencia de células inmunes.Los anticuerpos en el complejo pueden actuar como moléculas generadoras de dolor en sí mismas, independientemente de la actividad de las células inmunes, como explica Camilla Svensson, uno de los dos autores correspondientes del estudio :
"Los anticuerpos en estos complejos inmunes pueden activar las neuronas del dolor directamente, y no, como se pensaba anteriormente, como resultado de la inflamación destructiva de las articulaciones", dice ella. "Los anticuerpos pueden afectar las neuronas del dolor también en condiciones sin ningún tejido distintodaño o inflamación "
Aunque el estudio se realizó en ratones, los investigadores muestran que las neuronas del dolor humano también tienen receptores de anticuerpos que son funcionalmente similares a los que encontraron en las neuronas del dolor del ratón, lo que les hace creer que sus hallazgos también son relevantes para los humanos.
Los resultados pueden explicar los primeros síntomas de dolor en pacientes con artritis reumatoide. Sin embargo, el dolor articular y muscular también son síntomas comunes de otras enfermedades autoinmunes, y dado que este mecanismo recién descubierto opera a través de la parte constante - "el eje" - deEn el caso del autoanticuerpo, los investigadores creen que también puede explicar el dolor no inflamatorio causado por otras enfermedades autoinmunes.
"Creemos que este puede ser un mecanismo de dolor general en todas las enfermedades autoinmunes en las que este tipo de complejo inmunitario se forma localmente en los tejidos", dice el profesor Svensson.
Un estudio más detallado de lo que sucede en la célula nerviosa cuando el complejo de anticuerpos se une al receptor también podría conducir a nuevos objetivos para reducir la actividad neuronal.
"Al aprender más sobre los mecanismos moleculares del dolor mediado por anticuerpos, esperamos sentar las bases para una nueva forma de reducir el dolor causado por la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes", dice Rikard Holmdahl, profesor del Departamento de Bioquímica Médica yBiofísica, Karolinska Institutet, y el otro autor correspondiente del estudio.
El estudio fue financiado con subvenciones del Consejo de Investigación Sueco, la Fundación Sueca para la Investigación Estratégica, la Fundación Knut y Alice Wallenberg, la Fundación Ragnar Söderberg, la Fundación Torsten Söderberg, la Fundación Åke Wiberg, la Fundación Alfred Österlund, el KrapperupFundación, la Fundación King Gustaf V de 80 años, la Asociación Sueca de Reumatismo, Hansa Medical AB, la Royal Physiographic Society, los fondos del Instituto Karolinska, los Institutos Canadienses de Investigación en Salud y la provincia china de Guangdong. Los financieros no han tenido influencia en elpapel o la decisión de publicarlo.
Uno de los investigadores posee una patente sobre el uso de un tipo de anticuerpo utilizado en el estudio y un acuerdo de regalías con Hansa Medical, que también posee una patente sobre una aplicación particular de los anticuerpos. Consulte el artículo para obtener más detalles.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Karolinska . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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