Una búsqueda en todo el genoma en miles de niños en el Reino Unido y los Países Bajos ha revelado variantes genéticas asociadas con diferentes niveles de anticuerpos protectores producidos después de las inmunizaciones infantiles de rutina. Los hallazgos, que aparecen el 11 de junio en la revista Informes de celda , puede informar el desarrollo de nuevas estrategias de vacuna y podría conducir a programas de vacunación personalizados para maximizar la efectividad de la vacuna.
"Este estudio es el primero en utilizar un enfoque de genotipado de todo el genoma, evaluando varios millones de variantes genéticas, para investigar los determinantes genéticos de las respuestas inmunes a tres vacunas infantiles de rutina", dice Daniel O'Connor de la Universidad de Oxford, quienes co-primer autor del artículo junto con Eileen Png del Genome Institute of Singapore. "Si bien este estudio es un buen comienzo, también demuestra claramente que se necesita más trabajo para describir completamente la compleja genética involucrada en las respuestas a las vacunas, yPara lograr este objetivo, necesitaremos estudiar a muchos más individuos ".
Las vacunas han revolucionado la salud pública, previniendo millones de muertes cada año, particularmente en la infancia. El mantenimiento de los niveles de anticuerpos en la sangre es esencial para la protección continua inducida por la vacuna contra los patógenos. Sin embargo, existe una considerable variabilidad en la magnitud y persistencia de la vacunainmunidad inducida. Además, los niveles de anticuerpos disminuyen rápidamente después de la inmunización con ciertas vacunas en la primera infancia, por lo que se requieren refuerzos para mantener la protección.
"Evocar una inmunidad robusta y sostenida inducida por la vacuna desde los primeros años de vida es un componente crucial de las iniciativas mundiales de salud para combatir la carga de las enfermedades infecciosas", dice O'Connor. "Los mecanismos subyacentes a la persistencia de anticuerpos son de gran interés, ya quela efectividad y la aceptabilidad de las vacunas mejorarían si la protección se mantuviera después de la inmunización infantil sin la necesidad de un refuerzo repetido durante la infancia ".
Las respuestas a la vacuna y la persistencia de la inmunidad están determinadas por varios factores, incluidos la edad, el sexo, el origen étnico, la microbiota, el estado nutricional y las enfermedades infecciosas. Los estudios de gemelos también han demostrado que la inmunidad inducida por la vacuna es altamente heredable, y estudios recientes han comenzadopara eliminar los componentes genéticos subyacentes a este rasgo complejo.
Para explorar los factores genéticos que determinan la persistencia de la inmunidad, O'Connor y sus colegas realizaron un estudio de asociación de todo el genoma de 3.602 niños en el Reino Unido y los Países Bajos. Los investigadores se centraron en tres vacunas infantiles de rutina que protegen contra las bacterias que amenazan la vidaInfecciones: vacunas meningocócicas capsulares del grupo C MenC, Haemophilus influenzae tipo b Hib y toxoide tetánico TT. Analizaron aproximadamente 6.7 millones de variantes genéticas que afectan un bloque de construcción de ADN único, conocido como polimorfismos de un solo nucleótido SNP, asociadocon niveles de anticuerpos inducidos por la vacuna en la sangre.
Los investigadores identificaron dos loci genéticos asociados con la persistencia de la inmunidad inducida por la vacuna después de la inmunización infantil. La persistencia de la inmunidad MenC está asociada con los SNP en una región genómica que contiene una familia de proteínas reguladoras de la señal, que están involucradas en la señalización inmunológica.Mientras tanto, la persistencia de la inmunidad específica de TT está asociada con los SNP en el locus del antígeno leucocitario humano HLA .Las moléculas HLA presentan péptidos a las células T, que a su vez inducen a las células B a producir anticuerpos.
Estas variantes probablemente representan solo una pequeña porción de los determinantes genéticos de la persistencia de la inmunidad inducida por la vacuna. Además, no está claro si los hallazgos se aplican a otras poblaciones étnicas además de los caucásicos del Reino Unido y los Países Bajos. Pero según los autores,Los enfoques de detección neonatal pronto podrían incorporar factores de riesgo genéticos que predicen la persistencia de la inmunidad, allanando el camino para regímenes de vacunas personalizados.
"Ahora estamos llevando a cabo investigaciones en profundidad sobre la biología de las variantes genéticas que describimos en este estudio", dice O'Connor. "También planeamos más investigaciones, en cohortes más grandes de niños y otras poblaciones que se benefician de la vacunación, para ampliar nuestra comprensión de cómo nuestra composición genética da forma a las respuestas de la vacuna ".
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