Los resultados preliminares de un ensayo clínico de $ 5.2 millones dirigido por investigadores de la Universidad de Cincinnati muestran que el medicamento inmunosupresor belatacept puede ayudar a tratar de manera segura y efectiva a los pacientes con trasplante de riñón sin los efectos secundarios negativos a largo plazo de los regímenes inmunosupresores tradicionales, anunciaron los líderes del estudio esta semana..
El ensayo de abstinencia temprana de esteroides Belatacept dirigido por UC BEST representa un paso significativo en la ciencia de cómo no solo salvar vidas a través del trasplante de riñón, sino también cómo prolongar las vidas y mejorar la calidad de vida de esos pacientes paradécadas después de la cirugía.
"En el ensayo BEST, tratamos de lograr algo que no se había hecho en el trasplante: eliminar el uso de corticosteroides muy temprano después de la cirugía y al mismo tiempo evitar las toxicidades asociadas con los medicamentos inmunosupresores fundamentales que se habían utilizadodurante cuatro décadas ", dijo el investigador principal E. Steve Woodle, MD, William A. Altemeier, profesor de cirugía de investigación en la Facultad de Medicina de la UC y director de trasplante de órganos sólidos para la salud de la UC.
"Queríamos reducir los efectos secundarios y las toxicidades de estos medicamentos y hacer que sea más fácil para los pacientes tolerar sus medicamentos contra el rechazo, al mismo tiempo que alcanzamos tasas de rechazo razonables", dijo Woodle. "Este trabajo resolvió un fastidioso de 40 añosviejo problema y representa un gran paso adelante en el campo del trasplante "
Los hallazgos de dos años del estudio fueron presentados por los investigadores de BEST en varias sesiones científicas del Congreso estadounidense anual de trasplantes, celebrado del 1 al 5 de junio en Boston.
Los autores del estudio presentaron hallazgos adicionales relacionados con el estudio, incluidos Rita Alloway, PharmD, profesora de investigación de nefrología en la Facultad de Medicina de la UC y directora de Investigación Clínica de Trasplantes en UC Health. Los dos regímenes basados en belatacept evaluados en el estudiono empleó el uso a largo plazo de prednisona un corticosteroide o tacrolimus un inhibidor de la calcineurina.
"El problema principal que ha impedido la eliminación de corticosteroides e inhibidores de la calcineurina hasta la fecha ha sido las tasas de rechazo excesivas", dijo Alloway. "El ensayo BEST demuestra que el riesgo de rechazo con los nuevos regímenes basados en belatacept aumentó un poco y el lado reducidoLos efectos y la reducción del riesgo cardiovascular a largo plazo son las principales ventajas potenciales de estos regímenes para el futuro ".
Para las 16,000 personas que reciben un trasplante de riñón en los EE. UU. Cada año, la atención estándar incluye un régimen postoperatorio que incluye inmunosupresores de corticosteroides e inhibidores de la calcineurina CNI, medicamentos que durante décadas han ayudado a los pacientes con trasplante de órganos a vivir,pero también puede tener efectos a largo plazo, como toxicidad renal o daño cardiovascular.
En 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aprobó el uso de belatacept para evitar el rechazo en pacientes con trasplante de riñón. Belatacept es una versión modificada del medicamento abatacept, que se usa para tratar la artritis reumatoide.
El MEJOR estudio es el primer gran ensayo multicéntrico para eliminar tanto los corticosteroides como los CNI del régimen farmacológico de un paciente después del trasplante de riñón. Ambos medicamentos colocan a los pacientes en un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, presión arterial alta, colesterol alto y diabetes. Los CNI tienenTambién mostró toxicidad en los riñones trasplantados.
UC Medical Center fue el centro coordinador del ensayo, y muchos de los pacientes fueron tratados allí.
A partir de septiembre de 2012, el ensayo BEST inscribió a más de 300 pacientes adultos de trasplante de riñón en ocho centros de trasplante en los EE. UU. En el ensayo aleatorizado, los pacientes recibieron uno de los dos regímenes inmunosupresores basados en belatacept, o el régimen inmunosupresor típico basado en corticosteroidescomo control
Después de dos años, los datos muestran que los pacientes en los grupos basados en belatacept mostraron tasas ligeramente más altas de rechazo, pero tasas más bajas de toxicidad gastrointestinal, neurotoxicidad, desequilibrio electrolítico y otros efectos adversos asociados con los regímenes basados en esteroides.
"Este protocolo [inmunosupresor] libre de CNI y esteroides es un paso prometedor para minimizar las toxicidades y mejorar la función del aloinjerto renal", escribieron los autores del estudio. "Será necesario continuar las observaciones a más largo plazo"
Una característica única del BEST Trial fue la participación de los resultados informados por los pacientes recopilados a través de encuestas de pacientes, poco frecuentes en un ensayo clínico pero críticos para el éxito del estudio, dijo Alloway. Esos hallazgos se compartieron por primera vez en elReunión del Congreso Americano de Trasplantes.
"Los pacientes le dicen cuánto mejor se sienten y funcionan con esta nueva combinación de medicamentos que con la combinación estándar", dijo Alloway. "Y así podemos mostrar qué efectos secundarios específicos se informan en menos de 5%, menos del 10%, menos del 15% de los pacientes, y cómo eso es diferente de lo que ve en el estándar de atención ".
El estudio fue financiado por Bristol Myers Squibb BMS, el fabricante de belatacept. Woodle y otros investigadores informan que no tienen interés financiero en BMS. Woodle ha recibido previamente una compensación de consultoría de BMS y Genzyme, el fabricante de Thymoglobulin.
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Materiales proporcionado por Universidad de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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