Pararse de una silla, subir escaleras, cepillarse el cabello, todo puede ser una lucha para las personas con una forma rara de distrofia muscular que causa debilidad progresiva en los hombros y las caderas. Con el tiempo, muchas de esas personas pierden la capacidad decaminar o levantar los brazos por encima de la cabeza.
Esta forma de la enfermedad, llamada distrofia muscular de la cintura del miembro, afecta a unos pocos miles de personas en todo el país. Al igual que otras enfermedades raras, tiende a no atraer mucha atención de los investigadores y las agencias de financiación, por lo que el progreso hacia el desarrollo de las terapias ha sido lento.Pero un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis que identificó un subtipo de la enfermedad en 2012 ha demostrado que el litio mejora el tamaño y la fuerza muscular en ratones con esta forma de distrofia muscular. Los hallazgos, publicados el 18 de abril en Genética de Neurología , podría conducir a un medicamento para la condición de discapacidad.
"No hay medicamentos disponibles para personas con distrofia muscular de la cintura escapular, por lo que estamos muy emocionados de tener un buen objetivo terapéutico y una terapia potencial", dijo el autor principal C. Chris Weihl, MD, PhD, profesor de neurología quetrata a personas con distrofia muscular en el Centro de Enfermedades Neuromusculares de la universidad ". Este ha sido un proyecto increíble. Todo comenzó cuando diagnosticamos a un paciente con distrofia muscular de causa desconocida. La secuenciación genética nos ayudó a identificar un nuevo subtipo, y hemos estadocapaz de llevar eso hasta una posible terapia "
La distrofia muscular de la cintura escapular puede ser causada por variaciones en cualquiera de más de una docena de genes diferentes. Hace varios años, Weihl y sus colegas, incluidos los neurólogos Robert Baloh, MD, PhD y Matthew Harms, MD, identificaron dos familiasen el que varios miembros tenían síntomas de la condición pero ninguna de las variantes genéticas conocidas. Al analizar el ADN de los miembros afectados y no afectados de ambas familias, los investigadores encontraron que una variación en el gen DNAJB6 era responsable de su debilidad muscular.
Si bien los investigadores encontraron el gen defectuoso, no estaba claro de inmediato por qué una alteración de ese gen causaba la atrofia de los músculos de las personas. Para descubrirlo, Weihl y los primeros autores Andrew Findlay, MD, investigador clínico en neurología,y Rocio Bengoechea Ibaceta, PhD, científico del personal, cortó el gen por completo, esperando ver aún más pérdida muscular cuando el gen estaba ausente.
Encontraron lo contrario: sin DNAJB6, las fibras musculares crecieron tres veces su tamaño normal.
"Cuando Drew me mostró estas enormes fibras musculares, simplemente no lo entendí", dijo Weihl. "Pero Drew señaló que estábamos en el camino correcto, pero quizás yendo en la dirección equivocada. Algo en este camino es importante"para el crecimiento muscular "
Los investigadores intentaron nuevamente, esta vez usando ratones genéticamente modificados que Weihl y sus colegas habían diseñado en 2015. Estos ratones portaban la misma variante genética que los pacientes, y al igual que los pacientes, desarrollaron debilidad muscular progresiva en la edad adulta.ratones, los investigadores descubrieron que las variantes de la enfermedad sobreactivan una proteína que suprime el crecimiento muscular. Además, inhibir la proteína, llamada GSK3beta, con cloruro de litio mejora la fuerza y la masa muscular de los ratones.
"Antes del tratamiento, los ratones mutantes tenían aproximadamente una quinta parte de la fuerza de los ratones normales", dijo Findlay. "Después de un mes de tratamiento, mejoraron al 75 por ciento de los ratones normales. Es un gran salto".
El cloruro de litio se vendió una vez como sal de mesa, pero se retiró de los estantes en 1949, cuando los médicos se dieron cuenta de que rociarlo libremente sobre los alimentos puede ser mortal. Pero otras formas de litio como el carbonato de litio y el citrato de litio se usan para tratar algunos psiquiátricosenfermedades, por lo que es posible encontrar una forma segura de litio para tratar la distrofia muscular rara.
"No quiero que la gente salga y tome cloruro de litio en este momento", dijo Findlay. "Hemos demostrado que esta proteína es un objetivo terapéutico prometedor, pero se necesita hacer más trabajo".
Antes de que cualquier compuesto dirigido a la proteína se pruebe en humanos, se necesita una mejor comprensión de la distrofia muscular de la cintura escapular. La enfermedad es tan rara que los médicos no han definido qué tan rápido las personas diferentes pierden fuerza y cómo difiere el curso de la enfermedad en las personascuya condición es causada por variaciones en diferentes genes.
"Estamos en un punto donde el desarrollo terapéutico ha superado nuestra comprensión de la historia natural de esta enfermedad", dijo Weihl. "Tenemos un objetivo terapéutico, pero no entendemos completamente cómo progresan los pacientes cuando no estántratada. Necesitamos entender a la mayor cantidad de personas con esta enfermedad rara como sea posible, así que cuando comencemos a probar un medicamento en investigación, podemos estar seguros de que está cambiando el curso de la enfermedad ".
Weihl, Findlay y sus colegas en los EE. UU. Y el Reino Unido están planeando un estudio de personas con distrofia muscular de la cintura escapular causada por variaciones en cualquier gen. El estudio mapeará la progresión de la enfermedad en esas personas en preparación para los próximos ensayos de tratamiento. Los participantes haránvisitas anuales a la clínica neuromuscular para someterse a evaluaciones funcionales, como subir escaleras cronometradas y completar cuestionarios que evalúen su capacidad para realizar tareas de la vida diaria.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :