Una nueva investigación del Instituto Wistar arroja luz sobre la función de la proteína ARID1A, codificada por un gen que se encuentra entre los más mutantes en los cánceres humanos. Según el estudio, publicado en línea en Avances científicos , ARID1A juega un papel en la organización espacial del genoma; por lo tanto, su pérdida tiene amplios efectos sobre la expresión génica global. Este hallazgo agrega información crítica para descifrar las alteraciones moleculares asociadas con varios tipos de cáncer y especialmente con el cáncer de ovario.
"Mi laboratorio ha estado estudiando el papel de ARID1A en la regulación de la expresión génica como parte de un complejo conocido como SWI / SNF", dijo el investigador principal Rugang Zhang, Ph.D., subdirector del Centro de Cáncer del Instituto Wistar y profesory líder del coprograma del Programa de Regulación y Expresión Génica. "En nuestra búsqueda de nuevas proteínas de interacción de este complejo, descubrimos una que ofrece nuevas perspectivas sobre la función de ARID1A como un regulador de la organización de cromosomas espaciales en todo el genoma".
La organización tridimensional del genoma dicta la cantidad de moléculas de ADN de varios pies en un espacio microscópico, al tiempo que permite que cada gen sea accesible para la transcripción y expresión en el momento apropiado. El equipo descubrió que ARID1A interactúa con un componentedel complejo de condensina II, que regula la expresión génica a través de la organización de la estructura cromosómica.
"Este es un proceso finamente regulado y revelamos que ARID1A tiene un papel crítico en él", agregó Zhang.
Los resultados mostraron que ARID1A dicta el posicionamiento de la condensina II en todo el genoma en ciertos elementos reguladores del ADN llamados potenciadores. Por lo tanto, cuando la función ARID1A se pierde como consecuencia de la mutación genética, la distribución de la condensina II se altera y la expresión de un conjunto grandede genes.
Zhang y sus colegas también revelaron que, a través de su interacción con la condensina II, ARID1A controla cómo se organizan espacialmente las diferentes partes de los cromosomas en regiones conocidas como territorios cromosómicos que facilitan la expresión coordinada de ciertos conjuntos de genes.
"Nuestros hallazgos agregan una pieza importante en el campo de la regulación de la cromatina en el cáncer", dijo Shuai Wu, Ph.D., coautor principal del estudio e investigador postdoctoral en el Laboratorio Zhang ". Alterando la organización especialde los cromosomas, se espera que la pérdida de ARID1A tenga consecuencias mucho más amplias sobre la expresión génica de lo que originalmente pensamos "
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Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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