Los científicos del VCU Massey Cancer Center pueden haber descubierto un método primario a través del cual las células cancerosas existen sin ser detectadas en un organismo y recibieron más de $ 1 millón para investigar el potencial de nuevas terapias que atacan y destruyen las células en un estado específico de latencia tumoral.
Las células cancerosas a menudo migran del órgano en el que se originaron y se esconden en un estado de inactividad en otras partes del cuerpo. Estas células pueden reactivarse en cualquier momento y representan un riesgo grave de recurrencia y enfermedad metastásica. La probabilidad de curar el cáncer se reduce considerablementeuna vez que la enfermedad se haya extendido.
La latencia del tumor sigue siendo uno de los mayores misterios con respecto a la comprensión científica de la progresión del cáncer; la identificación y destrucción de las células tumorales inactivas persiste como un desafío importante en el campo del tratamiento del cáncer.
Sin embargo, la investigación en curso en Massey puede proporcionar una nueva perspectiva importante para nuevas terapias contra el cáncer al dirigirse a las células en un estado particular de inactividad llamado senescencia. La investigación está dirigida por David Gewirtz, Ph.D., miembro del programa de investigación de Terapéutica del desarrollo enMassey y profesor de farmacología y toxicología en la Facultad de Medicina de VCU; Hisashi Harada, Ph.D., miembro del programa de investigación de Señalización de células cancerosas en Massey y profesor asociado en el Instituto Philips para la Investigación en Salud Oral en la Facultad de Odontología de VCU;y Joseph Landry, Ph.D., miembro del programa de investigación Cancer Molecular Genetics en Massey y profesor asistente de genética humana y molecular en la Facultad de Medicina de VCU.
"No está del todo claro cómo las células tumorales pueden sobrevivir en el cuerpo durante meses o años, solo para salir de la latencia y dar lugar a una enfermedad recurrente", dijo Gewirtz. "Nuestros estudios han sugerido que una forma de latencia tumoral podría serel de la senescencia, una forma prolongada de detención del crecimiento que puede demostrarse que es inducida en las células tumorales por fármacos quimioterapéuticos y radiación. Si los tumores latentes están, de hecho, en este estado de senescencia, es posible que sean susceptibles de eliminaciónpor agentes senolíticos una clase de moléculas pequeñas bajo investigación para ver si pueden inducir selectivamente la muerte de las células senescentes ".
La senescencia celular se ha entendido durante mucho tiempo como una respuesta al daño del ADN en la que las células normales dejan de dividirse; sin embargo, su función en las células cancerosas se desconoce en gran medida. Los agentes senolíticos son fármacos que están programados para buscar y matar células en un estado de senescencia.
La investigación dirigida por Gewirtz y publicada recientemente en Biochemical Pharmacology demostró que las células de cáncer de mama y pulmón provocadas a un estado de senescencia por la quimioterapia podían finalmente recuperarse y multiplicarse a un ritmo rápido en cultivos y en ratones. Este hallazgo desafió a unnoción común sobre las células cancerosas senescentes.
"El punto de vista prevaleciente durante muchos años ha sido que la senescencia es una forma irreversible de detención del crecimiento", explicó Gewirtz. "Durante el transcurso de los últimos años, la comunidad científica ha llegado a aceptar que este no es necesariamente el caso yque las células pueden volver a emerger de la senescencia y dar lugar a tumores, donde los tumores a veces son más agresivos que la enfermedad original ".
Basado en estos hallazgos, Gewirtz publicó un artículo en Investigación del cáncer lo que sugiere que las células senescentes son de gran importancia en futuras investigaciones que buscan comprender mejor cómo las células tumorales evaden las terapias contra el cáncer existentes y se esconden en un estado de latencia y para informar el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer
"Si la senescencia es una forma de latencia tumoral, las células tumorales que escapen de la senescencia y sobreviven serán, en algunos casos, la fuente de la enfermedad recurrente. Su eliminación proporcionaría una ventaja de supervivencia para los pacientes con cáncer", añadió Gewirtz.
Como un medio para explorar más este concepto, Gewirtz, Harada y Landry recibieron una subvención R01 de $ 1.2 millones por cinco años del Instituto Nacional del Cáncer para estudiar si los medicamentos senolíticos pueden eliminar eficazmente las células tumorales de pulmón similares a la senescencia a fin de prevenir,o al menos suprimir significativamente la recurrencia del cáncer. Probarán la capacidad del fármaco ABT-263, un inhibidor de BCL-2, para atacar y destruir células en un estado senescente, y buscarán determinar el papel específico que desempeñan las proteínas de la familia BCL-2genes que regulan la muerte celular influyen en la destrucción o preservación de las células tumorales inactivas.
Se desconoce qué funciones desempeña el sistema inmunológico en el mantenimiento de la latencia del tumor inducida por la terapia.
"Se sabe desde hace algún tiempo que el sistema inmunológico controla el crecimiento de los tumores", dijo Landry. "No está tan claro cómo las terapias contra el cáncer y la senescencia que inducen afectan esta respuesta natural. Es probable que tengan efectos complicadossobre el control de las células inactivas inducidas por la terapia. "
Uno de los principales objetivos de este estudio será establecer la participación de las respuestas inmunitarias a la senescencia de las células tumorales causada por la quimioterapia y la radiación en ausencia y presencia de fármacos senolíticos.
"También esperamos establecer una estrategia terapéutica para la eliminación de las células de cáncer de pulmón de células no pequeñas que tienen el potencial de contribuir a la enfermedad recurrente", dijo Gewirtz.
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Materiales proporcionado por Virginia Commonwealth University, Massey Cancer Center . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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