Un nuevo estudio realizado por el profesor Toshio Ohshima de la Universidad de Waseda ha encontrado que la inhibición de la fosforilación de la proteína mediadora de respuesta de colapso 2 CRMP2, una proteína de unión a microtúbulos, suprime la degeneración de las fibras nerviosas y promueve su regeneración después de una lesión del nervio óptico.
Los resultados de este estudio, publicado recientemente en línea en Informes científicos , podría traducirse en el desarrollo de nuevos tratamientos para pacientes con neuropatías ópticas, como lesiones traumáticas y glaucoma.
Cuando se diagnostica glaucoma, se desarrollan puntos ciegos en el campo visual y pueden conducir a la ceguera a medida que el nervio óptico se deteriora. Tal deterioro y pérdida de la función de las fibras nerviosas, o degeneración axonal, también se producen en lesiones nerviosas traumáticas y enfermedades neurológicas, comocomo la enfermedad de Alzheimer y la ELA. Actualmente, los métodos para reparar completamente la retina, la médula espinal y otras partes del sistema nervioso central después de una lesión o degeneración no existen porque la regeneración axonal está restringida por factores inhibitorios.
En estudios anteriores, se encontraron mecanismos potenciales que inhiben la regeneración axonal, y se consideró que abordar estos mecanismos acercaría a los científicos en el desarrollo de nuevas terapias para daños al sistema nervioso central.
La molécula de proteína CRMP2 funciona para estabilizar los microtúbulos, que proporcionan soporte estructural para el sistema nervioso central a nivel celular neuronal y promueven la polimerización al unirse a los dímeros de tubulina. Sin embargo, estas funciones son prevenidas por varias quinasas mediante la fosforilación, un mecanismo que regula las neuronasproteínas
"En nuestro estudio anterior, lo que hicimos fue desarrollar ratones knock-in CRMP2 e inhibir genéticamente su fosforilación CRMP2", explica el profesor Ohshima. "Como resultado, los ratones knock-in CRMP2 mostraron promoción de la regeneración axonal después de una columna vertebrallesión del cordón umbilical. A partir de esto, planteamos la hipótesis de que el mismo fenómeno también podría observarse después de la lesión del nervio óptico ".
Para investigar, los científicos compararon la degeneración y regeneración del nervio óptico entre los ratones knock-in de tipo salvaje y CRMP2 después de una lesión del nervio óptico introducida por un aplastamiento del nervio óptico, un procedimiento en el que el nervio óptico izquierdo fue expuesto y aplastado durante 5segundos con una pinza en un sitio aproximadamente a 1 mm detrás del globo ocular. Descubrieron que la desestabilización y la despolimerización de los microtúbulos después de una lesión por aplastamiento del nervio óptico se suprimió en ratones con CRMP2 y la pérdida de células ganglionares de la retina, la neurona de proyección delojo, también se redujo.
El equipo de investigación también observó que el nivel de proteína de GAP43, un marcador molecular para la regeneración axonal, era mayor en el nervio óptico de los ratones con CRMP2 que en los ratones de tipo salvaje 4 semanas después del aplastamiento del nervio óptico. Además, el númerode axones aumentados en el nervio óptico después del aplastamiento del nervio óptico en ratones con CRMP2 knock-in.
"Nuestros datos experimentales indican que la inhibición de la fosforilación de CRMP2 será un enfoque novedoso para el desarrollo de tratamientos para las lesiones del nervio óptico humano, pero se necesitarán más estudios para la aplicación práctica", dice el profesor Ohshima.
"Por ejemplo, algunos estudios sugieren que la fosforilación de CRMP2 juega un papel en la formación de mielina, una sustancia importante para la recuperación funcional suficiente de los axones regenerados. Se requerirá un tratamiento adicional para facilitar la mielinización para lograr la recuperación funcional después de una lesión del nervio óptico".
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Materiales proporcionado por Universidad de Waseda . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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