Aunque el linfoma de Hodgkin clásico es generalmente fácil de tratar en la actualidad, muchos aspectos de la enfermedad siguen siendo un misterio. Un equipo del Centro Max Delbrück dirigido por el profesor Claus Scheidereit ha identificado una molécula de señalización importante en la biología de este linfoma: LTA.Ayuda a que el cáncer crezca sin obstáculos, por ejemplo, activando genes para ligandos de punto de control inmunitario que protegen las células tumorales del sistema de defensa incorporado del cuerpo.
El linfoma de Hodgkin es un cáncer que se desarrolla en el sistema linfático y se acompaña de inflamación de los ganglios linfáticos y otros síntomas como fiebre, sudoración nocturna y pérdida de peso. Se caracteriza por la presencia de las llamadas células de Hodgkin y grandescélulas de Reed-Sternberg multinucleadas. Una característica inusual de esta forma de linfoma es que solo una pequeña proporción de la masa tumoral está compuesta de células malignas. La inflamación de los ganglios linfáticos se debe más al hecho de que las células de Hodgkin envían moléculas de señalizaciónque atraen linfocitos y les permiten migrar a los ganglios linfáticos.
Hoy, las tasas de recuperación para pacientes con linfoma de Hodgkin son buenas: más del 90 por ciento de los pacientes con linfoma de Hodgkin localizado y más del 80 por ciento de los pacientes con linfoma de Hodgkin avanzado pueden curarse ". Sin embargo, dado que la enfermedad afecta a muchos jóveneslas personas con una larga vida por delante después de completar el tratamiento, la quimioterapia, la forma estándar de tratamiento para la enfermedad, puede resultar problemática ", dice el profesor Claus Scheidereit, jefe del grupo de investigación sobre Transducción de señales en células tumorales en elMDC. La quimioterapia puede causar daños duraderos a los tejidos sanos, provocando efectos tardíos, como enfermedades cardíacas y pulmonares, trastornos hormonales, infertilidad y tumores secundarios. "Por lo tanto, necesitamos desarrollar nuevos enfoques terapéuticos que ayuden a prevenir tales problemas", dice Scheidereit.
NF-kB ubicado permanentemente en el núcleo de las células cancerosas
El investigador y su equipo están trabajando estrechamente con el grupo de investigación del profesor Stephan Mathas del MDC y Charité - Universitätsmedizin Berlin, así como con otros grupos de investigación del MDC, para investigar de cerca los mecanismos que contribuyen al desarrollo del linfoma de Hodgkin"Hace mucho tiempo que sabemos que NF-kB desempeña un papel central en la enfermedad", dice Scheidereit. Este es un factor de transcripción que aumenta la actividad de ciertos genes. Por lo general, se encuentra en el citoplasma de la célula, y solo temporalmentemigra hacia el núcleo cuando es necesario. Aquí, controla la expresión génica y regresa al citoplasma una vez que se realiza su trabajo. Sin embargo, en las células de Hodgkin, NF-kB se encuentra permanentemente en el núcleo celular e influye en la actividad génica de tal manera que,en lugar de experimentar la muerte celular programada, las células proliferan sin control y liberan moléculas de señalización que atraen a los linfocitos hacia los ganglios linfáticos enfermos ". Hasta ahora, sin embargo, solo hemosexplicó por qué NF-kB permanece en los núcleos de las células de Hodgkin ", explica el investigador del MDC.
Para comprender mejor este mecanismo, el equipo de científicos realizó pruebas en cultivos celulares para ver cuál de las moléculas producidas por las células de Hodgkin activan NF-kB. Los resultados de sus pruebas fueron publicados en la revista científica Sangre . "Identificamos un factor único que es secretado por las células de Hodgkin y activa NF-kB: una molécula de señalización llamada linfotoxina-alfa o LTA para abreviar", dice la Dra. Eva Kärgel, asistente de investigación en el equipo de Scheidereit que co-autor del estudio. Un análisis de datos de muestras de tejido de ganglios linfáticos confirmó que los ganglios linfáticos de Hodgkin producen una cantidad significativa de LTA. "También pudimos demostrar que, viceversa, la inhibición de LTA bloqueó la actividad de NF-kB en las células de Hodgkin".dice Kärgel.
¿Un objetivo para nuevas estrategias de tratamiento?
Con la ayuda de los análisis de expresión génica, el equipo de científicos de Scheidereit pudo demostrar que LTA desempeña un papel central en las células de Hodgkin: no solo activa NF-kB, sino que también desencadena la liberación de diversas moléculas de señalización que contribuyen ala migración de linfocitos a los ganglios linfáticos y crea un microambiente favorable para las células cancerosas. También asegura que las células cancerosas expresen los llamados ligandos de punto de control inmunitario, que los protegen de los ataques del sistema inmunitario.
Hay una razón por la cual LTA es tan activo en las células de Hodgkin: "Hemos descubierto que LTA se regula a sí mismo a través de un circuito de retroalimentación positiva", explica Scheidereit. Un regulador llamado A20 puede frenar este circuito. Pero a menudo está mutadoen el linfoma de Hodgkin, que hace que pierda su función como mecanismo de control.
Con LTA, los científicos del MDC han identificado un jugador importante en la progresión de la enfermedad del linfoma de Hodgkin, como Scheidereit enfatiza: "Nuestro trabajo sugiere que LTA podría ser un buen objetivo para diversificar las estrategias de tratamiento existentes para el linfoma de Hodgkin".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Max Delbrück de Medicina Molecular en la Asociación Helmholtz . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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