En el cáncer de seno, hay casos de mujeres y hombres cuyo cáncer regresa en sus huesos 20-30 años después de haber sido tratados por su enfermedad primaria y pensaban que no tenían cáncer. Este fenómeno siempre desconcertó a la investigadora de Jefferson Karen Bussard, PhD.¿Cómo es posible que las células de cáncer de seno de un tumor primario puedan llegar a los huesos cuando un paciente se considera "libre de cáncer" después del tratamiento? ¿Qué estaba sucediendo en los huesos que permitieron que las células cancerosas permanecieran allí por hasta 30 años,vivo pero dormido, ¿solo para volver a despertar décadas después? En un paso para responder estas preguntas, el Dr. Bussard descubrió recientemente un tipo de célula ósea que puede someter a las células cancerosas, ralentizando su crecimiento, incluso en una de las más agresivas.tipos de cáncer de mama: triple negativo.
Los resultados, publicados en Investigación del cáncer de mama, plantee preguntas interesantes sobre cómo estas células óseas ejercen su influencia inductora del sueño, y si es posible replicar y activar permanentemente los cánceres.
"El cáncer tiene esta asombrosa capacidad de convertir otros tipos de células con las que entra en contacto para la ventaja de las células cancerosas", dice el Dr. Bussard, Profesor Asistente de Biología del Cáncer en la Universidad Thomas Jefferson e investigador en el Centro de Cáncer Sidney Kimmel -Jefferson Health. "Por ejemplo, las células cancerosas pueden convertir las células inmunes que deberían matarlo, en sus propios guardias. Sin embargo, ahora hemos encontrado una población de células óseas que no solo resiste, sino que somete al cáncer. Es fascinante".
Junto con los primeros autores y estudiantes de posgrado, Alexus D. Kolb y Alison B. Shupp y otros, el Dr. Bussard investigó cómo cambian las células óseas una vez que interactúan con las células de cáncer de seno en el hueso. Específicamente, observaron los osteoblastos:- un tipo de célula ósea que deposita hueso nuevo, como el cemento, durante el crecimiento y la reparación.
El equipo de investigación demostró que las células de osteoblastos de ratones y humanos cambiaron drásticamente su función después de interactuar con las células de cáncer de mama metastásico óseo. Estudios anteriores habían demostrado que en pacientes con cáncer de mama con metástasis ósea en estadio avanzado, los osteoblastos dejaron de funcionar; fallaronpara producir una matriz que estabilice y fortalezca los huesos. Los cambios conducen a la pérdida de densidad ósea que es común en estos pacientes. En su nuevo trabajo, la Dra. Bussard y sus colegas demostraron que en las primeras etapas de la enfermedad, cuando las células cancerosas ingresan por primera vezhueso, en lugar de producir hueso nuevo, los osteoblastos pueden desviar su energía hacia la producción de factores para detener el crecimiento de células cancerosas.
Cuando los osteoblastos de humanos o ratones se expusieron a células de cáncer de mama triple negativo o con receptor de estrógeno positivo que habían migrado al hueso, los osteoblastos liberaron factores que cambiaron el comportamiento de las células cancerosas. Estos factores fueron capaces de desviar el equilibrio de las células cancerosas ilimitadascrecimiento y hacia la restauración de la producción de la proteína p21 del punto de control del ciclo celular, que impide que las células metastásicas de cáncer de seno se repliquen sin cesar.El equipo del Dr. Bussard demostró que el crecimiento del cáncer se desaceleró en presencia de osteoblastos que habían entrado en contacto con células metastásicas de cáncer de seno.Los osteoblastos que no interactuaron con las células metastásicas de cáncer de seno, por otro lado, no pudieron retrasar el crecimiento de las células cancerosas.
"Las células de osteoblastos de construcción ósea tienen una relación compleja con el cáncer", dice el Dr. Bussard. "En las etapas avanzadas de la enfermedad, sabemos que las células de cáncer de seno metastásico pueden cooptar las células normales del hueso para ayudar al cáncerlas metástasis prosperan. Sin embargo, nuestro nuevo trabajo sugiere que durante las primeras etapas de la enfermedad, como cuando las células metastásicas de cáncer de seno migran por primera vez al hueso, estos osteoblastos expuestos al cáncer resisten y combaten el crecimiento del cáncer ".
"Entender cómo las células de cáncer de seno prosperan a través de la metástasis en los huesos ha sido una meta largamente sostenida de la comunidad de investigación del cáncer de seno. Los descubrimientos revolucionarios del Dr. Bussard allanan el camino hacia el desarrollo de nuevas estrategias para prevenir o tratar la enfermedad metastásica", dice Karen E.Knudsen, PhD, EVP de Servicios de Oncología y Director de Empresa del Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health.
El siguiente paso, dice el Dr. Bussard, es caracterizar completamente las moléculas que usan los osteoblastos para reinar en el crecimiento del cáncer, y ver si es posible convertir esa comprensión en tratamientos que puedan hacer que las células cancerosas duerman para siempre.
La investigación fue respaldada por el número de subvención NIH R00CA178177, Commonwealth de Pensilvania - Departamento de Salud SAP 4100072566, y la Subvención de Apoyo del Centro de Cáncer Sidney Kimmel 5P30CA056036-17 Bone Biorepository Bank.
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Materiales proporcionados por Universidad Thomas Jefferson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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