La estatina ampliamente recetada, la simvastatina, puede ayudar médicamente a los pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria SPMS, por razones que podrían no estar relacionadas con los efectos del medicamento para reducir el colesterol, según un estudio de UCL.
"Aunque este estudio no puede proporcionar una respuesta final sobre cuál es exactamente la razón del éxito de las estatinas en la EM progresiva, dirige a los futuros investigadores hacia ciertas vías", dijo el autor principal, el Dr. Arman Eshaghi Instituto de Neurología Queen Square de la UCL..
"Esto allana el camino para encontrar mejores objetivos farmacológicos para una enfermedad incurable como la EM"
La EM afecta a más de 100,000 personas en el Reino Unido, y la mayoría espera desarrollar una forma progresiva de la afección. Causa problemas con la forma en que las personas caminan, se mueven, ven, piensan y sienten. Actualmente no existe cura para la EM y es poco efectivatratamiento para SPMS.
Investigación primaria
Los investigadores utilizaron datos del ensayo MS-STAT Fase 2 dirigido por UCL, que vio a 140 personas con SPMS tomar una dosis alta de simvastatina 80 mg al día o un placebo durante dos años. Los participantes tenían entre 18 y 65 años y teníanPuntajes ampliados de la Escala de estado de discapacidad EDSS de entre 4 y 6.5.
A lo largo de la prueba, se evaluó el volumen cerebral mediante escáneres cerebrales por resonancia magnética, se evaluaron los niveles de discapacidad mediante el EDSS y se midieron los niveles de colesterol en suero, y los participantes completaron varios cuestionarios que examinaron el impacto de la EM en sus vidas diarias.
En el grupo que tomó simvastatina, la pérdida de volumen cerebral fue 43% menor en comparación con los que tomaron placebo. También se encontraron efectos más pequeños pero significativos en dos de las medidas de discapacidad, hubo un cambio más lento en EDSS niveles de discapacidad y mejores puntuacionesen un cuestionario que mide el impacto de la EM en la vida diaria.
Si bien este estudio demostró que la simvastatina tuvo un efecto positivo en retrasar el empeoramiento de la discapacidad y disminuir la atrofia cerebral contracción de las personas con SPMS, no estaba del todo seguro cuál era la causa de ese beneficio.
último estudio utilizando modelos computacionales
En este estudio, publicado en Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS , los investigadores volvieron a analizar los datos del ensayo MS-STAT y modelaron asociaciones causales hipotéticas mediante las cuales la simvastatina conduce a cambios en la atrofia cerebral, medidas de resultado clínicas y cognitivas, directa o indirectamente a través de cambios en el nivel de colesterol periférico de un paciente.
El estudio probó la hipótesis de que la reducción en los niveles de colesterol fue la causa del impacto positivo que tuvo la simvastatina sobre la atrofia cerebral y la discapacidad, frente a la hipótesis alternativa de que los efectos de la simvastatina eran independientes del nivel de colesterol periférico.
Se desarrollaron dos modelos computacionales. El primero fue un modelo mediado por el colesterol, en el que los efectos de la simvastatina sobre las medidas clínicas tanto físicas como cognitivas y la atrofia cerebral se producen por los cambios en el colesterol. El segundo fue un colesterol independientemodelo, en el que la simvastatina tiene un efecto directo sobre las medidas de resultado clínicas y de resonancia magnética, independientemente de su efecto sobre los niveles de colesterol en suero.
Los investigadores probaron ambos modelos usando análisis estadísticos diseñados para responder preguntas causales, como, ¿es la razón por la que la simvastatina ayuda a reducir la contracción cerebral de la misma manera que reduce el colesterol en la sangre?
Los resultados mostraron que el efecto de la simvastatina sobre los resultados clínicos y la atrofia cerebral fueron en gran medida independientes del colesterol.
El Dr. Eshaghi dijo: "Las estatinas son de origen natural, producidas por algunos hongos, lo que significa que, a diferencia de la mayoría de los medicamentos diseñados para objetivos específicos, tienen aún después de dos décadas de uso en enfermedades del corazón varios efectos desconocidos, y es por esoeste estudio es muy importante
"Mi estudio nos dice que las estatinas ayudan a los pacientes con EM por razones diferentes a cómo ayudan a las personas a reducir su colesterol. Por ejemplo, las estatinas pueden modular otros elementos que se producen en las vías antes del colesterol, pero tienen efectos indirectos sobre el sistema inmunológico."
Actualmente, la simvastatina se usa ampliamente para tratar el colesterol alto y se puede tomar diariamente como una tableta oral. Se ha demostrado que las estatinas tienen un efecto sobre el sistema nervioso en la protección de los nervios y también pueden actuar como un tratamiento antiinflamatorio.
El profesor Alan Thompson, decano de la Facultad de Ciencias del Cerebro de la UCL y presidente del Comité de Dirección Científica de la Alianza Progresiva de EM, dijo: "Encontrar tratamientos nuevos y efectivos para la EM progresiva es uno de los desafíos clave que enfrenta la comunidad de EM y máslos avances requerirán una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes.
"Este estudio proporciona información interesante e importante sobre tales mecanismos"
Este estudio se llevó a cabo con investigadores de la Universidad de Cambridge y el Imperial College London y fue financiado por el Instituto Nacional de Investigación en Salud del Centro de Investigación Biomédica, el Consejo de Investigación de Ingeniería y Ciencias Físicas EPSRC, la Investigación e Innovación Horizon 2020 de la Unión EuropeaPrograma, Consejo de Investigación Médica y Wellcome Trust.
prueba de fase 3
En septiembre del año pasado se lanzó el SPMS de prueba más grande en el Reino Unido, dirigido por el profesor Jeremy Chataway Instituto de Neurología Queen Square de UCL y Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía.
Con alrededor de 30 sitios en el Reino Unido e Irlanda, el ensayo MS-STAT2 involucra a 1,180 personas con SPMS. Más de 400 participantes están actualmente en juicio.
Cofinanciado por la MS Society, MS-STAT2 es la prueba de la etapa final del tratamiento farmacológico simvastatina para SPMS. Este estudio de Fase 3 confirmará si la simvastatina podría convertirse en uno de los primeros medicamentos en retrasar o detener la progresión de la discapacidad para esta forma dela condición, ofreciendo nuevas esperanzas a miles
"La simvastatina es una de las perspectivas de tratamiento más prometedoras para la esclerosis múltiple progresiva secundaria en nuestra vida. Las personas con esta forma de la enfermedad han estado esperando décadas por un medicamento que funcione, por eso hay tanta emoción en torno a poder comenzar el ensayo", dijo el profesor Chataway, quien lidera el ensayo y es coautor del PNAS papel
"Si bien todavía es temprano, creemos que la simvastatina podría cambiar vidas"
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por University College London . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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