La proteína no estructural 1 NS1 del virus del dengue interactúa con otra proteína viral llamada NS4A-2K-4B para permitir la replicación viral, según un estudio publicado el 9 de mayo en la revista de acceso abierto PLOS Patógenos por Ralf Bartenschlager de la Universidad de Heidelberg y sus colegas. Como lo señalaron los autores, el mapa genético presentado en el estudio ofrece un punto de partida para el diseño de agentes antivirales dirigidos a NS1, con el objetivo de suprimir la replicación viral ymanifestaciones graves de la enfermedad.
El virus del dengue es uno de los patógenos humanos más frecuentes transmitidos por mosquitos. A pesar del grave impacto socioeconómico de las enfermedades asociadas al dengue, la única vacuna autorizada tiene una eficacia limitada y no hay una terapia antiviral disponible. NS1 es secretada por las células infectadas, contrarresta las respuestas inmunitarias antivirales y contribuye a las manifestaciones clínicas graves del dengue. Además, NS1 es esencial para el ciclo de replicación viral, pero se desconoce el mecanismo molecular subyacente. Para abordar esta brecha en el conocimiento, Bartenschlager y sus colegas utilizaron una combinación deenfoques genéticos, bioquímicos y de imágenes para determinar el papel de NS1 en el ciclo de replicación viral.
Los investigadores identificaron un grupo de residuos de aminoácidos en NS1 que es importante para la secreción eficiente de esta proteína. Además, identificaron una nueva interacción entre NS1 y el precursor de una proteína viral llamada NS4A-2K-4B; esta interacción es necesariapara la replicación viral de ARN. Los investigadores también demostraron que se requiere NS1 para la generación del orgánulo de replicación del virus del dengue membranoso en células infectadas. Esta función no requiere replicación de ARN y es independiente de la interacción de NS1 con NS4A-2K-4B.Los resultados proporcionan nuevos conocimientos sobre el papel de NS1 en la replicación del ARN viral y establecen un mapa genético de residuos en NS1 requerido para las diversas funciones de esta proteína.
Los autores agregan: "Un estudio detallado de la proteína no estructural 1 del virus del dengue identificó los determinantes necesarios para la secreción de esta proteína, la replicación del ARN viral y la formación del orgánulo de replicación membranosa de este virus. Una nueva interacción de NS1 con un NS4A no reconocido previamenteSe descubrió que el precursor -2K-NS4B del virus era necesario para la replicación del virus del dengue ".
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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