Un microbicida vaginal que podría prevenir la transmisión sexual del VIH-1 en las mujeres tiene un tremendo potencial para salvar vidas y ayudar a detener una epidemia. Pero el delicado entorno de microbios que colonizan naturalmente la vagina y mantienen una barrera mucosa saludable han hecho la búsquedaTal microbicida desafía, frustra los ensayos clínicos de los candidatos más prometedores.
Investigadores del Hospital Brigham and Women's liderados por Raina Fichorova, MD, PhD, en colaboración con un equipo internacional, probaron una versión de laboratorio de una proteína natural fragmento recombinante de la proteína Surfactante D humana o rfhSP-D en bioingenieríatejidos vaginales, células inmunes y microbios para determinar si el fármaco candidato podría ayudar a prevenir la transmisión del VIH de manera segura. En un artículo publicado en Fronteras en inmunología , el equipo informa sobre el éxito de la técnica en las pruebas preclínicas, estableciéndola como un prometedor microbicida vaginal anti-VIH-1.
"Encontrar un nuevo medicamento que pueda ayudar de manera más eficaz al sistema inmunitario sin causar efectos adversos es una tarea formidable que requiere tanto una comprensión fundamental del ecosistema de la mucosa como un conocimiento biotecnológico", dijo Raina Fichorova, MD, PhD, directora de Brigham'sLaboratorio de biología del tracto genital. "Nuestro equipo pudo combinar la experiencia en ambas áreas para llevar a cabo este trabajo y construir un caso sólido para los ensayos clínicos de rfhSP-D como un microbicida tópico contra el VIH".
El equipo diseñó un modelo de transmisión sexual del VIH a través del tejido vaginal de múltiples capas y bioingeniería hacia los glóbulos blancos subyacentes. Dos eventos importantes generalmente conducen a la infiltración y transmisión del VIH: inflamación y la ruptura de la barrera mucosa. El equipo de investigacióninforma, por primera vez, una firma genética que está vinculada a esta violación. La actividad de los genes involucrados en la inflamación y la tensión de la barrera se alteraron en presencia del virus, lo que ayudó a promover la infección.
Fichorova y sus colegas encontraron que el fármaco candidato rfhSP-D no solo previno la transmisión del VIH, sino que también revirtió la firma genética del tejido vaginal en presencia del virus. La molécula ayudó a mantener la integridad del tejido vaginal y suprimió una respuesta proinflamatoria, evitandoel virus no se afianza. Además, múltiples pruebas preclínicas mostraron que la molécula podría aplicarse de forma segura sin alterar las bacterias naturales como los lactobacilos o la mucosa vaginal.
"Nuestro estudio ofrece un modelo altamente reproducible y rentable para estudiar la efectividad de los microbicidas candidatos. Nuestros resultados proporcionan un fuerte argumento para una evaluación adicional de rfhSP-D como un posible microbicida tópico contra el VIH".
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Materiales proporcionado por Hospital Brigham y de Mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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