Un ensayo en etapa temprana de una terapia de investigación para la esclerosis lateral amiotrófica ELA sugiere que las personas podrían tolerar el fármaco experimental y, en resultados exploratorios, el fármaco experimental se relacionó con una posible progresión más lenta en personas con una forma genética de la enfermedad causadapor mutaciones en un gen llamado superóxido dismutasa 1 SOD1. El estudio preliminar publicado hoy se presentará en la 71ª Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología en Filadelfia, del 4 al 10 de mayo de 2019.
La ELA es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta las células nerviosas del cerebro y la médula espinal. Las personas con ELA pierden la capacidad de iniciar y controlar el movimiento muscular, lo que a menudo conduce a la parálisis total y la muerte. El promedio de vida después del diagnóstico es dosa cinco años. Aproximadamente el 10 por ciento de todos los casos de ELA son genéticos y aproximadamente un quinto de ellos son causados por mutaciones del gen SOD1.
"El tratamiento que investigamos en este estudio, un oligonucleótido antisentido llamado tofersen BIIB067, funciona apuntando y reduciendo la proteína creada por el gen mutado", dijo el autor del estudio, Timothy M. Miller, MD, PhD, de la Escuela de la Universidad de Washingtonde Medicina en St. Louis, Missouri, y miembro de la Academia Estadounidense de Neurología ". Esa proteína mutada es tóxica y conduce a la ELA al dañar las células nerviosas que controlan el movimiento. Nuestra investigación tuvo como objetivo disminuir la producción de esa proteína."
Este componente del estudio involucró a 50 personas con ELA que tenían una mutación genética SOD1. Los participantes recibieron cinco dosis de 20, 40, 60 o 100 miligramos mg del fármaco experimental o placebo, a través de una punción lumbar, opunción lumbar, durante aproximadamente 3 meses. Los investigadores examinaron la seguridad, la dosis y la eficacia exploratoria del fármaco experimental.
Los investigadores encontraron que las 10 personas que recibieron 100 mg del medicamento experimental tuvieron una reducción del 37 por ciento de la proteína SOD1 en el líquido cefalorraquídeo en comparación con las 12 personas que recibieron el placebo.
Miller, quien recibió el Premio Sheila Essey 2018 para la Investigación de la ELA de la Academia Estadounidense de Neurología, la Asociación de la ELA y la Fundación Americana del Cerebro, dijo: "Las concentraciones más bajas de la proteína en el líquido cefalorraquídeo sugieren que también hubo concentraciones más bajas en elcerebro y médula espinal. Dichas reducciones podrían conducir a la preservación de las neuronas motoras y retrasar la progresión de la enfermedad, pero se necesitan más estudios para examinar esto más a fondo ".
Los investigadores también descubrieron que los que recibieron la dosis de 100 mg obtuvieron mejores resultados en las pruebas que miden la capacidad respiratoria, la fuerza muscular y qué tan bien funcionaron las personas en las actividades, en comparación con las personas que recibieron un placebo. En la escala que mide qué tan bien las personasfuncionó en actividades, con 48 puntos como la puntuación más alta posible, los pacientes que recibieron la dosis de 100 mg experimentaron una disminución promedio de 1.1 puntos en comparación con las personas que recibieron un placebo que experimentaron una disminución promedio de 5.3 puntos.La diferencia observada entre 100 mg y pacientes tratados con placebo fue más evidente en pacientes con ALS SOD1 que progresa rápidamente.
Los efectos secundarios más comunes fueron de leves a moderados e incluyeron dolor de cabeza, dolor debido al procedimiento y síndrome de punción lumbar posterior.
Las limitaciones del estudio incluyen su pequeño número de participantes y su corto período de tiempo. Se necesitan más estudios para ver si el medicamento experimental funciona en grupos más grandes de personas y durante períodos de tiempo más largos.
El estudio fue respaldado por Biogen. Biogen autorizó los derechos globales para desarrollar, fabricar y comercializar tofersen BIIB067 de Ionis Pharmaceuticals.
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Materiales proporcionado por Academia Americana de Neurología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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