A fines de marzo de 2019, la Organización Mundial de la Salud y un comité asesor de vacunas de la Administración de Alimentos y Medicamentos seleccionaron las cepas de influenza finales para incluir en las vacunas producidas para la próxima temporada de gripe. Estos incluyen los virus H1N1, influenza B y H3N2.
El objetivo es encontrar la mejor combinación entre la vacuna y las cepas de influenza con mayor probabilidad de circular en el medio ambiente, particularmente porque los virus de la gripe con frecuencia mutan y pueden diferir en el tiempo y de una región a otra. Sin embargo, un problema común esque los virus elegidos para las vacunas a menudo mutan en el proceso de producción, creando desajustes entre los virus de la gripe estacional y la vacuna en cualquier temporada de gripe dada. Este ha sido un problema particular con los virus H3N2.
Pero una nueva tecnología desarrollada por la Universidad de Wisconsin Yoshihiro Kawaoka de Madison puede hacer que el desarrollo de la vacuna contra el H3N2 sea un poco más fácil. Microbiología de la naturaleza hoy [29 de abril de 2019], Kawaoka y su equipo describen una nueva línea celular que permite un mejor crecimiento de H3N2 para el uso de la vacuna. El virus también es mucho menos probable que mute durante la producción usando esta línea celular, mejorando las posibilidades de uncoincidencia entre la vacuna y los virus de influenza circulantes.
"Los NIH Institutos Nacionales de Salud están interesados en usar esta nueva línea celular para producir cepas de desafío humano H3N2 ya que estos virus H3N2 recientes no crecen bien en las líneas celulares existentes", explica Kawaoka, profesor de ciencias patobiológicas en la Universidad de Washington.-Madison School of Veterinary Medicine. Los ensayos de desafío humano ayudan a las agencias de salud pública a identificar los mejores candidatos para el virus de la vacuna.
Kawaoka ya ha proporcionado la línea celular a las agencias de salud pública para analizar muestras de influenza de pacientes y para evaluar la efectividad de los medicamentos antivirales contra las cepas circulantes. También se los está proporcionando a un graduado de UW-Madison, CEO de Bharat Biotech, Krishna Ella,con sede en Hyderabad, India, para el trabajo de la compañía en el desarrollo de vacunas contra la gripe basadas en células.
Kawaoka dice que las líneas celulares serán validadas para el uso de vacunas, y la Wisconsin Alumni Research Foundation ha solicitado una patente.
Las vacunas contra la gripe funcionan armando el sistema inmunitario humano con la capacidad de reconocer la gripe en el medio ambiente para que pueda combatir la infección. Los virus que mutan durante la producción de la vacuna pueden conducir a un sistema inmunitario menos preparado. Limitar las mutaciones en los virus de la vacuna esimportante para producir vacunas que funcionen bien.
Si bien los virus de la influenza utilizados para las vacunas generalmente se cultivan en huevos, algunos crecen en líneas celulares específicas como el MDCK riñón canino Madin-Darby. Pero el H3N2 es diferente: "Virus H3N2: los virus humanos más importantes entre los cuatrocepas circulantes: no crecen bien en los huevos o incluso en las células MDCK, que se usan más comúnmente para la propagación del virus de la gripe ", dice Kawaoka." El H3N2 causa epidemias con mayor frecuencia y causa enfermedades más graves en los humanos ".
Los virus de la gripe infectan las células al unirse a las estaciones de acoplamiento llamadas receptores en la superficie celular. Las células en las aves, que también pueden infectarse por los virus de la gripe, y las células pulmonares humanas tienen los tipos de receptores que la gripe reconoce, aunque son ligeramente diferentesen cada especie y eso puede afectar qué tan bien se adhiere un virus de influenza y hace copias de sí mismo dentro de las células.
En 2005, el grupo de investigación de Kawaoka en la Universidad de Tokio, donde también es profesor de virología, modificó las células MDCK para incluir más receptores similares a los humanos. Estas células, llamadas AX4, respaldaron mejor el crecimiento de la gripe. Sin embargo, los virus H3N2 adquierenmutaciones en estas células, también.
Para el nuevo estudio, el equipo de Kawaoka modificó las células MDCK al sobreexpresar los receptores de virus humanos y reducir los receptores de virus aviar mediante la herramienta de edición de genes CRISPR-Cas9. Descubrieron que estas células, que llaman hCK, imitan mejor las que se encuentran en eltracto respiratorio superior humano.
Los investigadores también aprendieron que los virus H3N2 crecen más rápido y en mayor cantidad en las células hCK en comparación con MDCK y AX4, y en la nueva línea celular, el equipo podría recuperar de manera más confiable las partículas de virus que provenían de muestras de pacientes.
"las células hCK son más de 100 veces mejores para el crecimiento del virus H3N2 humano que las células AX4", dice Kawaoka.
Es importante destacar que los virus H3N2 también fueron mucho menos propensos a mutar en regiones del virus importantes para su función en las vacunas.
"Este hallazgo es bastante importante tanto en la salud pública como en la producción de vacunas", dice Kawaoka.
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Materiales proporcionados por Universidad de Wisconsin-Madison . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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