Los investigadores de UT Southwestern han determinado cómo circula el "colesterol malo" en las paredes arteriales para causar la placa que estrecha los vasos sanguíneos y provoca ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
Dado que la lipoproteína de baja densidad, o LDL, la entrada de colesterol en la pared arterial impulsa el desarrollo de aterosclerosis o endurecimiento de las arterias, y la aterosclerosis conduce a ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, los tratamientos futuros que evitan el proceso pueden ayudar a disminuir la aparición de estoscondiciones que amenazan la vida, dijo el Dr. Philip Shaul, autor principal del estudio publicado en línea hoy en Naturaleza .
La enfermedad cardiovascular es la primera causa de muerte en todo el mundo, y la enfermedad de las arterias coronarias que subyace a los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares representan más del 60% de las muertes cardiovasculares en los EE. UU., Según estadísticas recientes de la American Heart Association AHA.
El estudio revela por primera vez cómo una proteína llamada SR-B1 abreviatura del receptor del captador clase B, tipo 1 transporta partículas de LDL dentro y luego a través de las células endoteliales que recubren las arterias. El estudio también encontró que una segunda proteína llamadaEl dedicador de la citocinesis 4, o DOCK4, se asocia con SR-B1 y es necesario para el proceso.
En las primeras etapas de la aterosclerosis, el LDL que ha entrado en la pared de la arteria se atrae y es absorbido por importantes células del sistema inmunitario llamadas macrófagos que ingieren o "comen" partículas de LDL. Los macrófagos cargados de LDL se convierten en células de espuma que promueven la inflamación y másEl desarrollo de placas ateroscleróticas.
Las placas estrechan la arteria y pueden volverse inestables. Las placas que se rompen pueden activar la coagulación sanguínea y bloquear el flujo sanguíneo al cerebro o al corazón, lo que resulta en un derrame cerebral o ataque cardíaco. En estudios de ratones con colesterol elevado, los investigadores determinaron que eliminarEl SR-B1 de las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos dio como resultado que ingresara mucho menos LDL a la pared arterial, se formaron menos células espumosas y placas ateroscleróticas que eran considerablemente más pequeñas.
"Al comienzo de este trabajo, era sorprendentemente desconocido cómo el LDL ingresa a la pared de la arteria para causar enfermedad cardiovascular", dijo el Dr. Shaul, Director del Centro de Biología Pulmonar y Vascular de UT Southwestern. "Los hallazgos del documento resuelven ese misterioy contrarrestar la suposición previa de muchos científicos de que el LDL simplemente ingresa a través de sitios de daño o interrupción en la capa única de células endoteliales que sirve como barrera protectora de la pared arterial ".
En sus estudios, los investigadores compararon la abundancia de SR-B1 y DOCK4 en áreas de la aorta de ratón que son propensas a la formación de placa en comparación con las regiones con menos probabilidades de convertirse en ateroscleróticas. Encontraron niveles más altos de SR-B1 y DOCK4 en la enfermedad.regiones propensas mucho antes de que se formaran las placas ateroscleróticas. Este hallazgo sugiere que las lesiones ateroscleróticas pueden ser más comunes en sitios arteriales particulares debido a la presencia de más SR-B1 y DOCK4 allí, dijo el Dr. Shaul, Vicepresidente de Investigación de UTSW y Profesor de Pediatría, quien tienela Cátedra distinguida Associates First Capital Corporation en pediatría.
Para determinar si estos hallazgos podrían aplicarse a las personas, los investigadores revisaron los datos sobre arterias ateroscleróticas y normales de humanos en tres bases de datos independientes mantenidas por los Institutos Nacionales de Salud NIH. En las tres bases de datos, SR-B1 y DOCK4 fueron másabundante en arterias ateroscleróticas en comparación con las arterias normales.
Los investigadores ahora están explorando la posibilidad de utilizar la terapia génica para desactivar o reducir la función de SR-B1 o DOCK4 en las células endoteliales que recubren las arterias para prevenir la aterosclerosis, dijo el Dr. Shaul.
"Si pudiera desarrollar un medicamento que inhibiera SR-B1 o DOCK4, o una terapia génica que los silenciara en las células endoteliales, podría disminuir la aterosclerosis y, por lo tanto, reducir la incidencia de enfermedad arterial coronaria, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular", dijo." Tales estrategias complementarían los tratamientos actuales que reducen el LDL circulante y serían particularmente valiosas en situaciones en las que la reducción del LDL es un desafío ".
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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