Una vez que el corazón está completamente formado, las células que forman el músculo cardíaco, conocidas como cardiomiocitos, tienen una capacidad muy limitada para reproducirse. Después de un ataque cardíaco, los cardiomiocitos mueren; al no poder formar otros nuevos, el corazón forma tejido cicatricialCon el tiempo, esto puede preparar a las personas para la insuficiencia cardíaca.
Nuevo trabajo publicado el 17 de abril en Comunicaciones de la naturaleza avanza la posibilidad de revivir las capacidades regenerativas del corazón utilizando microARN, pequeñas moléculas que regulan la función de los genes y abundan en los corazones en desarrollo.
En 2013, Da-Zhi Wang, PhD, investigador de cardiología en el Boston Children's Hospital y profesor de pediatría de la Facultad de Medicina de Harvard, identificó una familia de microARN llamada miR-17-92 que regula la proliferación de cardiomiocitos. En un nuevo trabajo,su equipo muestra que dos miembros de la familia, miR-19a y miR-19b, son candidatos particularmente potentes y potencialmente buenos para tratar el ataque cardíaco.
Protección a corto y largo plazo
Wang y sus colegas probaron que los microARN se administraron de dos maneras diferentes. Un método se los dio directamente a los ratones, recubiertos con lípidos para ayudarlos a deslizarse dentro de las células. El otro método colocó los microARN en un vector de terapia génica diseñado para apuntar al corazón.
inyectado en ratones después de un ataque cardíaco, ya sea directamente en el corazón o sistémicamente, miR-19a / b proporcionó protección tanto inmediata como a largo plazo. En la fase temprana, los primeros 10 días después del ataque cardíaco, los microARN se redujeronla muerte celular aguda y suprimió la respuesta inmune inflamatoria que exacerba el daño cardíaco. Las pruebas mostraron que estos microARN inhibían múltiples genes involucrados en estos procesos.
A más largo plazo, los corazones tratados tenían más tejido sano, menos tejido muerto o cicatrizado y mejor contractilidad, como lo demuestra el aumento del acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo en la ecocardiografía. Miocardiopatía dilatada: un estiramiento y adelgazamiento del músculo cardíaco que finalmente se debilitael corazón también se redujo
"El propósito inicial es rescatar y proteger el corazón del daño a largo plazo", dice Wang. "En la segunda fase, creemos que los microARN ayudan con la proliferación de cardiomiocitos".
¿Uno y listo?
Además de regular múltiples objetivos genéticos, los microARN tienen otra ventaja como terapia: a diferencia de la terapia génica, no permanecen en el corazón.
"Entran muy rápido y no duran mucho, pero tienen un efecto duradero en la reparación de corazones dañados", dice Jinghai Chen, PhD, un ex miembro del laboratorio Wang y co-autor correspondiente en el papel con Wang.Chen ahora está en la facultad del Instituto de Medicina Traslacional, Universidad de Zhejiang, Hangzhou, China. "Le dimos a los ratones una sola inyección cuando el corazón necesitaba más ayuda, luego seguimos verificando el nivel de expresión de miRNA19a / b después deinyección. Después de una semana, la expresión disminuyó a un nivel normal, pero la protección duró más de un año ".
Incluso cuando se administran por vía sistémica, los microARN tienden a ir al sitio del daño cardíaco. Pero a Wang le gustaría optimizar la especificidad del tratamiento, ya que los miARN también pueden afectar otros tejidos y órganos. El siguiente paso sería probar quetratamiento en un animal más grande antes de avanzar a estudios en humanos.
Todos nosotros hacemos miR-19a / b hasta cierto punto, por lo que el tratamiento estaría impulsando algo que ya tenemos. "Los microARN prometen convertirse en herramientas poderosas para combatir las enfermedades cardiovasculares", escriben los investigadores.
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Materiales proporcionado por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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