En un estudio innovador publicado hoy en medicina natural , los investigadores del Centro de Diabetes Joslin han identificado un grupo de 17 proteínas inflamatorias circulantes que están constantemente asociadas con el desarrollo y la progresión de la enfermedad renal diabética. Estas 17 proteínas, denominadas Firma Inflamatoria de Riesgo Renal KRIS, podrían permitir a los médicos determinarEl riesgo de progresión a enfermedad renal en etapa terminal en un paciente con enfermedad renal diabética.
Los investigadores utilizaron datos de 219 pacientes con diabetes tipo 1 y 144 tipo 2 con enfermedad renal que habían sido monitoreados durante los últimos 7-15 años por el Estudio de Riñón de Joslin. Para ver si sus hallazgos eran ciertos en diferentes grupos de personas, ellostambién incluyó datos y muestras de una cohorte de 162 indios Pima con diabetes tipo 2, a quienes se les había seguido de manera similar durante un período de 10 a 15 años.
"El hallazgo es sorprendente", dice Andrzej Krolewski, MD, PhD, jefe de la sección de Genética y Epidemiología de Joslin y profesor de medicina en la Facultad de medicina de Harvard, autor principal del artículo. "Parece que los procesos inflamatorios subyacen"la progresión a la enfermedad renal en etapa final es similar en dos tipos de diabetes y en diferentes antecedentes raciales. El proceso de la enfermedad es muy homogéneo ". Este hallazgo va en contra de la suposición de que la enfermedad renal diabética podría ser un proceso de enfermedad heterogéneo.
Este estudio proteómico analizó cada una de las casi 200 proteínas inflamatorias circulantes utilizando una innovadora plataforma SOMAscan. Los investigadores reconocieron que las mismas 17 proteínas jugaron un papel en la progresión de la enfermedad renal diabética a la enfermedad renal en etapa terminal en todos los grupos de estudio.Las proteínas KRIS elevadas tenían una mayor probabilidad de progresión de la enfermedad.
"Fue una evaluación exhaustiva e imparcial sobre el papel de casi todas las proteínas inflamatorias circulantes conocidas, en contra de lo que se hizo antes, donde la gente estaba mirando algunas proteínas candidatas", dice Monika Niewczas, MD, PhD, MPH,Investigador Asistente en Joslin y Profesor Asistente de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, primer autor del artículo y galardonado con el Premio de Desarrollo Profesional JDRF. "Lo que encontramos fue que hay componentes muy específicos de la inflamación que son los impulsores clave del proceso,y este concepto puede no haber sido apreciado antes "
Las proteínas KRIS incluyen miembros del receptor del factor de necrosis tumoral o familia de receptores de TNF. Estudios anteriores de estos autores habían señalado el papel de dos proteínas de receptores de TNF en la inflamación de la enfermedad renal, pero este estudio identificó el enriquecimiento para toda la familia de estosproteínas
"Estamos confirmando los hallazgos anteriores sobre los receptores de TNF, pero esta vez no estamos diciendo que se trata de uno o dos receptores de TNF", dice el Dr. Krolewski. "Hay seis o siete, por lo que el proceso es mucho máscomplejo de lo que todos imaginaban. Las otras proteínas inflamatorias que se describen en este manuscrito son casi completamente nuevas. Nadie ha hablado de ellas antes ".
Inesperadamente, las proteínas KRIS no se originaron en el riñón. Esto sugiere que hay otros procesos que ocurren en la progresión de la enfermedad que involucran inflamación sistémica.
El equipo de investigación también determinó que si bien las causas de la enfermedad ocular diabética y la enfermedad renal diabética se pueden rastrear hasta la inflamación, estas proteínas KRIS no estaban relacionadas con la enfermedad ocular diabética.
"Estos hallazgos interesantes amplían nuestra comprensión de cómo las proteínas inflamatorias circulantes contribuyen a la enfermedad renal diabética y resaltan su importancia como objetivos farmacológicos", explica Marlon Pragnell, científico del programa JDRF Sr. -Treat Therapeutics, Research. "A medida que estas proteínas circulan por todo elcuerpo, es interesante especular que los medicamentos dirigidos a estos en personas con diabetes también podrían beneficiar a otros órganos además del riñón "
Se planea un estudio mecanicista de seguimiento para ayudar a los investigadores a comprender exactamente qué hace cada proteína en el proceso inflamatorio. Una vez que se descubren estos mecanismos, las proteínas KRIS podrían ser objetivos terapéuticos para los desarrolladores de fármacos.
Tomados en conjunto, los hallazgos reportados en este documento sugieren una nueva forma de pensar sobre la progresión de la enfermedad renal. "Nuestro estudio tiene un gran potencial para redirigir los estudios etiológicos sobre las complicaciones renales en la diabetes. La exploración adicional de los mecanismos podría abrirseun campo de estudio completamente nuevo ", dice el Dr. Niewczas. Esperamos que esto ayude a identificar nuevas terapias para prevenir y tratar la enfermedad renal diabética, una de las principales causas del desarrollo de ESRD en los EE. UU.
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Materiales proporcionado por Centro de diabetes Joslin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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