Un avance científico ofrece nuevas esperanzas para millones de personas que viven con esclerosis múltiple. Investigadores de la Oregon Health & Science University han desarrollado un compuesto que estimula la reparación de la vaina protectora que cubre las células nerviosas del cerebro y la médula espinal.
El descubrimiento, que involucra ratones genéticamente modificados para imitar la esclerosis múltiple, publicado en la revista JCI Insight .
La EM es una afección crónica que afecta aproximadamente a 2,3 millones de personas en todo el mundo. En la EM, la vaina que cubre las fibras nerviosas del cerebro y la médula espinal se daña, ralentiza o bloquea las señales eléctricas para que no lleguen a los ojos, los músculos y otras partes del cuerpo.Esta vaina se llama mielina. Aunque la mielina puede volver a crecer a través de la exposición a las hormonas tiroideas, los investigadores no han seguido terapias con hormonas tiroideas debido a efectos secundarios inaceptables.
Aunque varios tratamientos y medicamentos alivian los síntomas de la EM, no existe cura.
"No hay medicamentos disponibles hoy que reminelinicen los axones desmielinizados y las fibras nerviosas, y el nuestro hace eso", dijo el autor principal Tom Scanlan, Ph.D., profesor de fisiología y farmacología en la Escuela de OHSU deMedicamento.
El coautor Dennis Bourdette, MD, presidente de neurología en la Escuela de Medicina de OHSU y director del Centro de Esclerosis Múltiple de OHSU, dijo que espera que pasen algunos años antes de que el compuesto avance a la etapa de un ensayo clínico en el que participen personasSin embargo, el estudio ofrece nuevas esperanzas para pacientes en Oregon y más allá.
"Podría tener un impacto significativo en pacientes debilitados por EM", dijo Bourdette.
El descubrimiento, si finalmente se prueba en ensayos clínicos con personas, parece lograr dos objetivos importantes :
"Estamos aprovechando la capacidad endógena de la hormona tiroidea para reparar la mielina sin los efectos secundarios", dijo la autora principal, Meredith Hartley, Ph.D., investigadora postdoctoral de OHSU en fisiología y farmacología.
Los coautores atribuyeron el avance a una colaboración que involucró a científicos y médicos con experiencia que abarca desde neurología, genética, imagenología avanzada, fisiología y farmacología.
Un paciente dijo que la investigación podría ser un "cambio total de juego" para las personas con EM.
Laura Wieden, de 48 años, ha vivido con esclerosis múltiple desde que fue diagnosticada en 1995. Hija del ejecutivo de publicidad de Portland Dan Wieden, es homónima y miembro de la junta del Fondo Laura para la Innovación en la Esclerosis Múltiple, que financió gran parte de la investigacióninvolucrado en el estudio publicado hoy.
"Soy realmente optimista", dijo Wieden. "Espero que este sea, literalmente, un eslabón perdido que podría cambiar la vida de las personas con EM".
Scanlan desarrolló originalmente el sobetiroma como una molécula sintética hace más de dos décadas, inicialmente con miras a usarlo para reducir el colesterol. En los últimos años, el laboratorio de Scanlan lo adaptó como un tratamiento prometedor para una enfermedad metabólica rara llamada adrenoleucodistrofia o ALD.
Hace seis años, Bourdette sugirió probar el compuesto para reparar la mielina en la EM.
Con el apoyo de fondos proporcionados por el Fondo Laura y la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple, el equipo recurrió a Ben Emery, Ph.D., profesor asociado de neurología en la Facultad de Medicina de la OHSU. Emery, un experto que previamente estableció su propioEl laboratorio en Australia se centró en la base molecular de la mielinización, diseñó genéticamente un modelo de ratón para probar el tratamiento.
Con resultados iniciales prometedores, los investigadores querían ver si podían aumentar la cantidad de sobetirome que penetraba en el sistema nervioso central.
Lo hicieron a través de un ingenioso truco químico conocido como estrategia de profármacos.
Los científicos agregaron una etiqueta química a la molécula de sobetirome original, creando un compuesto inerte llamado Sob-AM2. El objetivo principal de la etiqueta es eliminar una carga negativa que impide que el sobetirome penetre eficientemente en la barrera hematoencefálica. Una vez que Sob-AM2 se deslizala barrera y llega al cerebro, se encuentra con un tipo particular de enzima cerebral que corta la etiqueta y convierte Sob-AM2 nuevamente en sobetiroma.
"Es un tipo de cosa de caballo de Troya", dijo Scanlan.
Los investigadores encontraron que el tratamiento en ratones no solo desencadenó la reparación de la mielina, sino que también midieron mejoras motoras sustanciales en ratones tratados con el compuesto.
"El mouse mostró una recuperación casi completa", dijo Scanlan.
Los científicos dicen que confían en que el compuesto se traducirá de ratones a personas. Con ese fin, OHSU ha licenciado la tecnología a Llama Therapeutics Inc., una compañía de biotecnología en San Carlos, California. Llama está trabajando para avanzar estas moléculas hacia los humanosensayos clínicos en EM y otras enfermedades.
Bourdette dijo que aunque no pueda ayudar a sus pacientes hoy, es optimista de que el descubrimiento eventualmente se traslade del laboratorio a la clínica.
"En este momento, lo que significa es esperanza", dijo.
La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud, subvención DK52798; la National Multiple Sclerosis Society, subvenciones 5199A4 y RG-1607-25053; Race to Erase MS; y el Fondo OHSU Laura para la Innovación en la Esclerosis Múltiple.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias y Salud de Oregon . Original escrito por Erik Robinson. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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