Investigadores del Wellcome Sanger Institute y King's College London y sus colegas revelaron múltiples genes nuevos involucrados en la pérdida auditiva en un gran estudio de mutantes de ratones. Los nuevos genes identificados revelan las vías metabólicas y los procesos reguladores involucrados en la audición.
El estudio, publicado hoy 11 de abril en la revista de acceso abierto PLOS Biología , ayuda a comprender la biología subyacente de la sordera y también proporciona una rica fuente de objetivos terapéuticos para la restauración de la audición.
La pérdida auditiva progresiva con la edad es extremadamente común en la población, lo que lleva a dificultades para comprender el habla, un mayor aislamiento social y la depresión asociada. A menudo se puede heredar, pero hasta ahora se sabe muy poco sobre las vías moleculares que conducen a la pérdida auditiva,obstaculizando el desarrollo de tratamientos.
Para identificar nuevas moléculas involucradas en la pérdida auditiva, los investigadores adoptaron un enfoque genético y crearon 1,211 nuevos mutantes de ratón. Examinaron cada uno de estos ratones usando una prueba electrofisiológica sensible, la respuesta auditiva del tronco encefálico, para descubrir qué tan buena era su audición.
Esta pantalla a gran escala de mutantes de ratón específicos identificó 38 genes involucrados en la pérdida de audición en los ratones, que no se había sospechado previamente que estuvieran involucrados en la audición
Los investigadores también analizaron datos de ADN humano para preguntar si alguno de estos 38 genes descubiertos en ratones estaba asociado con la pérdida de audición en adultos en humanos. Descubrieron que once de estos 38 genes estaban significativamente asociados con la capacidad auditiva en la población del Reino Unido. Además unogen, SPNS2, se asoció con sordera infantil.
Algunos de estos genes revelaron vías moleculares que pueden ser objetivos útiles para el desarrollo de fármacos.
El Dr. Chris Lelliott, autor del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Esta es la primera vez que un estudio de esta escala ha examinado los niveles de audición y los diferentes tipos de pérdida auditiva en mutantes de ratón y muestra el poder de la genética grandepantallas. Solo un puñado de genes se han vinculado previamente específicamente a la pérdida auditiva relacionada con la edad en adultos, ahora nuestro estudio agrega muchos más nuevos genes potenciales para el seguimiento ".
Un análisis más detallado de los genes identificados, y los muchos mecanismos diferentes dentro del oído que fueron revelados por las mutaciones, sugirieron que la pérdida auditiva es un trastorno extremadamente variado y puede involucrar hasta 1,000 genes.
La Dra. Selina Pearson, del Instituto Wellcome Sanger dijo: "Este estudio está dando una gran idea de la complicada biología de la pérdida auditiva, y muestra que debido a todos los diferentes genes y vías encontradas, no habrá una sola '"bala mágica" para detener toda sordera relacionada con la edad. Esto enfatiza el valor de los estudios con ratones para identificar genes y mecanismos subyacentes a procesos complejos como la audición ".
Los hallazgos del estudio sugieren que las terapias pueden necesitar dirigirse a vías moleculares comunes involucradas en la sordera en lugar de genes o mutaciones individuales.
La profesora Karen Steel, autora principal del artículo del Wellcome Sanger Institute y King's College London, dijo: "Varias de estas nuevas líneas mutantes de ratones mostraron un desarrollo normal de la audición seguido de un deterioro posterior, lo que sugiere que los genes involucrados son buenos candidatos para humanospérdida auditiva relacionada con la edad. Nuestro siguiente paso es descubrir si podemos influir en las vías moleculares involucradas para disminuir o detener la progresión de la pérdida auditiva ".
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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