Los virus a menudo se usan como vehículos para la administración de la terapia génica porque están diseñados para no dañar la célula una vez que llegan allí, pero descuidar la forma en que el virus saldrá de la célula podría tener consecuencias.
Algunos virus usan una molécula llamada heparán sulfato para ayudarlos a unirse a las células. La molécula, que se encuentra en muchos tipos diferentes de células incluidas las de tejido animal, podría evitar que el virus se escape, según un nuevo estudio publicado en la revista virología .
"No es necesariamente bueno que el virus no se esté liberando. Eso podría tener sus propias consecuencias al estimular el sistema inmunológico", dijo David Sanders, profesor asociado de ciencias biológicas en la Universidad de Purdue. "Estamos diseñando virus cada vez más para realizar la transferencia y la terapia génica, una cosa que debemos tener en cuenta es su capacidad para salir de la célula ".
La terapia génica es una técnica relativamente nueva que utiliza genes, en lugar de medicamentos o cirugía, para tratar un trastorno. Se puede hacer de varias maneras: reemplazando un gen causante de enfermedad con una copia saludable del gen, eliminando ungen mutado que no funciona correctamente o que introduce un gen completamente nuevo que ayudaría al cuerpo a combatir enfermedades.
Los virus utilizados en el suministro de genes están diseñados para no causar enfermedades en un nuevo huésped, pero si habrá consecuencias no deseadas de que un virus nunca abandone la célula sigue siendo una pregunta sin respuesta.
"El sulfato de Heparan es potencialmente útil porque en lugar de que la proteína busque el receptor de la célula en un espacio tridimensional, trae la proteína a la superficie. Una vez allí, hace que la búsqueda sea bidimensional", dijo Sanders. "Perocuando introdujimos nuestro virus en una célula que produce heparán sulfato, no pudo escapar "
Los retrovirus, como el VIH, insertan una copia de su genoma en el ADN que invaden. Debido a que los retrovirus se incorporan permanentemente al material genético de la célula huésped, funcionan bien como vehículos para la transferencia de genes.
Para ver si podían generar un virus que mejorara la inserción de ADN en las células que tienen sulfato de heparán en sus superficies, el equipo de Sanders creó un pseudotipo viral: un retrovirus que se parece a un alfavirus desde el exterior. Luego hicieron cambios ala proteína del alfavirus que se predijo que produciría el virus pseudotipado utiliza heparán sulfato para la entrada.
"En lugar de crear un virus mejor, prácticamente no encontramos virus", dijo Sanders. "Debido a la interacción entre la proteína que modificamos y el heparán sulfato que ya está en la célula, la proteína se retuvo allí".
Cuando los virus se incuban con células en placas de Petri, a veces adquieren la capacidad de usar heparán sulfato. Este fenómeno se ha observado en varios tipos de virus, y aunque no usarían heparán sulfato en un organismo vivo estándar, algo sobreel cultivo celular los hace más propensos a utilizar la molécula.
Como los virus se están diseñando cada vez más como vehículos de entrega, los investigadores deben considerar que las herramientas que utilizan para facilitar la entrada podrían interferir con la salida, dijo Sanders.
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Materiales proporcionado por Universidad de Purdue . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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