Un gran estudio genómico de casi 275,000 personas dirigido por investigadores de Penn Medicine reveló nuevos conocimientos sobre los impulsores genéticos del trastorno por consumo excesivo de alcohol y alcoholismo, el patrón incontrolable de consumo de alcohol comúnmente conocido como alcoholismo. En el genoma más grande de la historiaEn todo el estudio de asociación GWAS de ambos rasgos en la misma población, un equipo de investigadores encontró 18 variantes genéticas de importancia asociadas con el consumo excesivo de alcohol, AUD o ambos. Curiosamente, mientras cinco de las variantes se superponían, ocho solo estaban asociadascon consumo y cinco solo con AUD.
Los resultados, publicados esta semana en Comunicaciones de la naturaleza sugiera que, aunque el consumo excesivo de alcohol es un requisito previo para AUD, las variantes en varios genes, DRD2 y SIX3, por ejemplo, pueden necesitar estar presentes para que las personas desarrollen AUD.
"Este estudio ha revelado una importante independencia genética de estos dos rasgos que no hemos visto tan claramente antes", dijo Henry R. Kranzler, MD, profesor de Psiquiatría en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania,y primer autor del estudio. "Centrarse en las variantes solo vinculadas al AUD puede ayudar a identificar a las personas en riesgo y encontrar objetivos para el desarrollo de medicamentos para tratarlo. Lo mismo se aplica al consumo de alcohol, ya que esas variantes podrían informar las intervenciones para ayudar a reducir el consumoen grandes bebedores, que enfrentan sus propios efectos adversos "
Se estima que 16 millones de personas en los Estados Unidos sufren de AUD, según el Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo NIAAA. El consumo excesivo de alcohol se asocia con una serie de consecuencias médicas, psiquiátricas y sociales adversas, y un estimado88,000 estadounidenses mueren cada año por causas relacionadas con el alcohol. Además, el abuso del alcohol le cuesta a los Estados Unidos casi $ 300 mil millones al año, según las estadísticas más recientes de la NIAAA.
Todos los factores ambientales, hereditarios y genéticos juegan un papel en AUD; sin embargo, muchas de las variantes en todo el genoma que se cree que están asociadas con el trastorno aún no se han identificado.
Para el estudio, los investigadores utilizaron datos genéticos del Programa multiétnico Million Veteran Programme MVP, un programa nacional de investigación voluntaria patrocinado por el Departamento de Asuntos de Veteranos, que incluye participantes blancos, afroamericanos, latinos y asiáticos.La muestra de estudio diversa es notable, ya que incluyó a más de 50,000 afroamericanos, uno de los estudios más grandes del genoma de esta población. Puntuaciones de las pruebas de detección del consumo de alcohol, prueba de consumo AUDIT-C y diagnósticos de AUDse obtuvieron de la misma población un total de 274,424 personas para realizar el GWAS para los dos rasgos. Los investigadores también analizaron otros datos de registros de salud para buscar correlaciones entre genes y enfermedades, así como otros rasgos no relacionados con el alcohol.
Una fortaleza de este estudio es el tamaño de la muestra del estudio. Los biobancos a gran escala, como el MVP, ofrecen el potencial de vincular genes con rasgos relacionados con la salud documentados en registros electrónicos de salud con mayor poder estadístico que el que normalmente se puede lograren estudios de todo el genoma.
Los investigadores identificaron 13 variantes genéticas independientes asociadas con el consumo de alcohol, ocho de las cuales no se habían informado previamente, incluidas VRK2, DCLK2, ISL1, FTO, IGF2BP1, PPR1R3B, BRAP y RBX1. Diez variantes se asociaron con AUD, incluidas sieteque no se habían asociado previamente con él: GCKR, SIX3, SLC39A8, DRD2 rs4936277 y rs61902812, chr10q25.1 y FTO. Las cinco variantes asociadas con el consumo excesivo de alcohol y AUD fueron ADH1B, ADH1C, FTO, GCKR y SLC39A8.
También descubrieron 188 correlaciones genéticas diferentes con los resultados de salud entre el grupo de estudio, algunas en direcciones opuestas. En particular, el consumo excesivo de alcohol se asoció con un menor riesgo de enfermedad arterial coronaria y rasgos glucémicos, incluida la diabetes tipo 2, pero se correlacionó positivamente con la salud generalcalificación, HDL o concentración de colesterol "bueno", y años de educación. AUD se correlacionó significativamente con 111 rasgos o enfermedades, incluida una menor inteligencia y probabilidad de dejar de fumar y un mayor riesgo de insomnio y la mayoría de los trastornos psiquiátricos. Las diferencias genéticas entre los dos alcoholrelacionadas con la enfermedad y las correlaciones opuestas observadas apuntan a diferencias potencialmente importantes en la comorbilidad y el pronóstico, lo que subraya la necesidad de identificar los efectos de las variantes de riesgo en el futuro, especialmente cuando divergen por rasgos, para comprenderlos y tratarlos mejor, dijeron los autores.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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