Un estudio dirigido por investigadores del Baylor College of Medicine ha descubierto una nueva estrategia que potencialmente puede tratar la enfermedad y el deterioro relacionados con la edad. El estudio, publicado en la revista metabolismo celular , demuestra que el acortamiento de los telómeros, los extremos de los cromosomas, deteriora una clase de enzimas llamadas sirtuinas, que juegan un papel importante en el mantenimiento de la aptitud celular al afectar muchos procesos metabólicos y reparar los cromosomas dañados. Los investigadores demostraron que restaurar elLa actividad de las sirtuinas con un pequeño compuesto estabilizó los telómeros y redujo el daño del ADN, lo que a su vez mejoró la enfermedad hepática en un modelo de ratón. Estos estudios sugieren que mantener la longitud de los telómeros podría ayudar a mantener la capacidad regenerativa de las células y los tejidos y mejorar el resultado de la enfermedad.
"Nuestro material genético está firmemente empaquetado en estructuras en forma de hilo llamadas cromosomas y en los extremos de los cromosomas hay piezas particulares de ADN llamadas telómeros. Los telómeros funcionan como las puntas de plástico al final de los cordones de los zapatos; evitan que los cromosomas se desenreden o se peguenel uno al otro ", dijo el Dr. Ergun Sahin, investigador principal y profesor asistente en el Centro Huffington sobre el Envejecimiento y el Departamento de Fisiología Molecular y Biofísica de Baylor.
Los telómeros también están involucrados en el envejecimiento y la enfermedad; a medida que un organismo envejece, los telómeros se acortan y las células se deterioran progresivamente, dejan de dividirse y mueren. Se cree que el acortamiento de los telómeros durante el envejecimiento humano es una de las principales causas subyacentes de la disminución de las células madre relacionada con la edad.- Las células con el potencial de convertirse en muchos tipos diferentes de células y ayudar en el proceso de curación en el cuerpo. El acortamiento de los telómeros también afecta la susceptibilidad de los tejidos a la enfermedad; sin embargo, cómo el acortamiento de los telómeros perjudica la regeneración y aumenta el riesgo de enfermedad no está bienLa evidencia sugiere que la estabilización de los telómeros podría prevenir o retrasar el envejecimiento y la enfermedad. En este estudio, Sahin y sus colegas investigaron el efecto de restaurar la longitud de los telómeros en un modelo de ratón de fibrosis del tejido hepático
El acortamiento de los telómeros se ha asociado con un mayor riesgo de insuficiencia orgánica y fibrosis tisular, generalmente en el hígado y los pulmones, ya que las células con telómeros comprometidos no se dividen para reemplazar las células moribundas.
Estudios anteriores han demostrado que tanto los telómeros como las sirtuinas contribuyen al envejecimiento y la fibrosis tisular y parecen interactuar entre sí. En este estudio, Sahin y sus colegas investigaron los mecanismos moleculares que conectaban los telómeros y las sirtuinas. Para esto, desarrollaron un ratónmodelo de enfermedad hepática en el que los animales fueron modificados genéticamente para desarrollar telómeros disfuncionales más cortos y envejecer prematuramente. Cuando se exponen a ciertos compuestos, estos animales desarrollan rápidamente fibrosis hepática, cicatrización del hígado que con el tiempo puede conducir a cirrosis.
"En estos ratones, descubrimos que los telómeros más cortos desencadenaron una reducción en la producción de sirtuinas en el hígado y otros tejidos también", dijo Sahin. "El acortamiento de los telómeros señaló a la célula que redujera la producción de sirtuinas. Esta observación indica que los telómerosregular las sirtuinas "
Curiosamente, los investigadores también descubrieron que, a su vez, las sirtuinas pueden afectar a los telómeros. Cuando Sahin y sus colegas aumentaron la actividad de las sirtuinas al alimentar a los ratones con una molécula pequeña, el mononucleótido de nicotinamida o NMN, un precursor de NAD +, los telómeros se estabilizaron..
"Además, la alimentación del precursor de NAD + a los ratones no solo mantuvo la longitud de los telómeros, sino que también mejoró la condición del hígado en estos ratones", dijo Sahin.
Se necesita más investigación antes de que estos hallazgos puedan traducirse en tratamientos para afecciones humanas.
"Es importante tener en cuenta que la longitud de los telómeros también puede afectar el crecimiento del cáncer. Tener telómeros más cortos pondría a las células cancerosas en el camino de la autodestrucción, pero mantener sus telómeros largos probablemente les permitiría continuar proliferando", dijo Sahin."Planeamos continuar nuestra investigación sobre los mecanismos moleculares involucrados en las interacciones telómero-sirtuina para comprender mejor los beneficios y los riesgos potenciales de la manipulación de la longitud de los telómeros en la salud y la enfermedad".
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Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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