Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH encuentra que la radioterapia puede aumentar la captación de nanopartículas terapéuticas por los glioblastomas, lo que aumenta la posibilidad de utilizar terapias dirigidas al factor de crecimiento y basadas en el sistema inmunológico contra el cerebro mortalEl equipo describe cómo el pretratamiento con radiación de dosis baja aumentó la entrega a los tumores de nanopartículas que transportan pequeñas moléculas de ARN interferente ARNip y mejoró significativamente la supervivencia en un modelo de glioblastoma de ratón.
"Descubrimos que la radioterapia prepara los tumores cerebrales para una mayor absorción de nanoterapéuticos, lo que nos permite desarrollar una nanopartícula dirigida para administrar ARNip tanto para el punto de control inmunológico como para la terapia dirigida contra el tipo más agresivo de tumor cerebral", dice Bakhos Tannous, PhD,de la División de Neurooncología del Departamento de Neurología del MGH, autor principal del informe publicado en ACS Nano . "Una breve ráfaga de radiación pudo aumentar la absorción de la nanopartícula hasta cinco veces, mejorando los efectos de la terapia dirigida, activando la respuesta inmune en el sitio del tumor y prolongando la supervivencia".
Si bien hasta el 60 por ciento de los glioblastomas expresan el factor de crecimiento EGFR, una molécula que se usa en terapias dirigidas contra varios tipos de cáncer, las terapias dirigidas a EGFR han tenido poco éxito contra los tumores cerebrales. De manera similar, las inmunoterapias dirigidas contra puntos de control inmunitarios como CTLA-4 y PD-L1 tienen resultados prometedores contra muchos cánceres, pero aún no contra el glioblastoma. Algunos estudios han sugerido una asociación entre la activación de EGFR y el aumento de la expresión de PD-L1, lo que aumenta la posibilidad de que ambos tipos de diana puedan aumentar los efectos antitumorales.
Con el fin de administrar ARNip que se dirigen tanto a EGFR como a PD-L1 a los tumores cerebrales, los investigadores desarrollaron una nanopartícula de lípidos sólidos guiada por un péptido dirigido al tumor llamado iRGD, que se une a una molécula presente en los vasos sanguíneos que recubren el tumor, lo que le permitepara penetrar tanto la barrera hematoencefálica como la hemato-tumoral. Factores como el pequeño tamaño y la carga positiva de esta nanopartícula le permiten atravesar la barrera hematoencefálica; y como otras nanopartículas sólidas de lípidos, su bajo costo, estabilidad, biodegradabilidadLa facilidad de fabricación lo convierte en una opción atractiva, explica Gulsah Erel-Akba, PhD, de MGH Neuro-Oncology and Izmir Katip Celebi University en Turquía, primer autor del estudio.
Para probar si el tratamiento previo con radioterapia de dosis baja aumentaría la efectividad terapéutica de la nanopartícula, los investigadores compararon los resultados de cuatro estrategias en ratones portadores de glioma.
El examen del tejido de los sitios del tumor encontró que la terapia combinada disminuyó la expresión de PD-L1 y aumentó el reclutamiento de células T CD8, lo que indica un aumento de la respuesta inmune antitumoral.
Un profesor asociado de Neurología en la Escuela de Medicina de Harvard, Tannous explica que se sabe que la radiación contrarresta el microambiente inmunosupresor del glioblastoma de varias maneras, lo que sugiere una acción dual de aumentar la liberación de nanopartículas y mejorar la respuesta inmune antitumoral. Mientras que aspectos como el óptimoLa dosis y el momento del pretratamiento de radiación aún no se han determinado, señala, el mismo enfoque podría usarse para tratar otros tumores agresivos con ARNip dirigidos a diferentes vías moleculares.
Los coautores adicionales del artículo ACS Nano son Litia Carvalho, PhD, Tian Tian y Max Zinter, MGH Neuro-Oncology; Hasan Akbaba, PhD, y Ayse Gulten Kantarci, Ege University, Ismir, Turquía; Pierre Obeid, University ofBalamand, Trípoli, Líbano; E. Antonio Chiocca, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital; y Ralph Weissleder, MD, PhD, MGH Center for Systems Biology. El apoyo para el estudio incluye la subvención del Instituto Nacional del Cáncer P01 CA069246, Instituto Nacional de NeurologíaDisorders and Stroke Grant P30 NS04776, y una beca del Consejo de Investigación Científica y Tecnológica de Turquía.
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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