Un fármaco de quimioterapia de primera línea administrado a pacientes con cáncer de páncreas se vuelve menos efectivo porque compuestos similares liberados por las células inmunes asociadas a tumores bloquean la acción del fármaco, encontró una investigación dirigida por el Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan.
El medicamento de quimioterapia gemcitabina es un antimetabolito. Es similar a los metabolitos normales absorbidos por la célula, pero una vez dentro lo mata al interrumpir sus funciones, como un caballo de Troya. En el cáncer de páncreas, las células inmunes tumorales liberan metabolitosque son casi idénticos a la gemcitabina, y estos bloquean la actividad del medicamento en las células malignas, encontraron los investigadores.
Estas ideas podrían usarse para predecir qué pacientes responderán a la terapia con gemcitabina, así como arrojar nueva luz sobre otros tipos de cáncer donde las células inmunes pueden estar jugando un papel importante en la resistencia a la quimioterapia, según los hallazgos publicados recientemente en metabolismo celular .
"¿Por qué la gemcitabina funciona bastante bien en algunos tipos de cáncer pero no en el cáncer de páncreas? Esa es la gran pregunta que mi laboratorio estaba tratando de responder", dice el autor principal del estudio, Costas Lyssiotis, Ph.D., profesor asistente de Fisiología Molecular e Integrativa enla Facultad de Medicina de la UM.
El cáncer de páncreas es uno de los tipos de cáncer más letales. Por lo general, es agresivo y no responde bien a los tratamientos tradicionales de quimioterapia y radiación. Y aunque se han logrado avances en los últimos años, las tasas de supervivencia a cinco años todavía están en el únicodígitos
"Las células malignas a menudo solo representan alrededor del 10 por ciento de un tumor", dice el primer autor del estudio Christopher J. Halbrook, Ph.D., un investigador postdoctoral en el laboratorio de Lyssiotis. "El 90 por ciento restante son otros tipos de células queapoyar el crecimiento de ese tumor, como células estructurales, vasculatura y células inmunes. Nuestro trabajo se ha centrado en la interacción entre las células malignas y las células inmunes ".
Los grandes contingentes de células inmunes conocidas como macrófagos a menudo se encuentran en el adenocarcinoma ductal pancreático, el tipo más frecuente de cáncer de páncreas. Y aunque se sabía que los macrófagos evitaban la actividad de la quimioterapia con gemcitabina, no estaba claro exactamente cómo lo hicieron las células inmunes.
Lyssiotis y sus colaboradores en la UM y en Escocia investigaron la interacción entre las células malignas y los macrófagos asociados con el tumor, descubriendo que las células inmunes liberan una serie de compuestos conocidos como pirimidinas, que son metabolizadas por las células malignas.
Uno de estos compuestos, la desoxicitidina, tiene una estructura química muy similar a la gemcitabina y bloquea directamente la actividad del medicamento de quimioterapia en las células malignas.
"La desoxicitidina básicamente supera a la gemcitabina", dice Lyssiotis, y agrega que la razón fisiológica subyacente a la liberación de las pirimidinas por parte de las células inmunes aún no está clara.
Después de agotar genética y farmacológicamente el número de macrófagos asociados a tumores en modelos de ratones, el equipo demostró que los tumores eran menos resistentes a la gemcitabina, lo que ofrece una pista para hacer que los tumores de los pacientes sean más sensibles a la quimioterapia.
Los investigadores también analizaron datos de pacientes con cáncer de páncreas y descubrieron que los pacientes cuyos tumores tenían menos macrófagos habían respondido mejor al tratamiento.
"Cuando pensamos en la medicina personalizada, a menudo pensamos en lo que está pasando dentro de las células malignas, qué mutaciones genéticas específicas puede tener el tumor de un paciente", dice Lyssiotis. "En nuestro caso, estamos pensando, '¿Qué hace¿Este tumor se ve como un todo? ¿Cómo se ve su ecosistema de células? "Y con suerte podemos usar una comprensión de la interacción entre los diferentes tipos de células para desarrollar nuevos enfoques de tratamiento".
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Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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