Los pacientes con lupus, una enfermedad inflamatoria en la que el sistema inmunitario del cuerpo ataca sus propios tejidos, tienen en promedio de siete a nueve veces más probabilidades de desarrollar enfermedades cardíacas que la población general. Las mujeres más jóvenes con lupus tienen 50 veces más probabilidades de desarrollarenfermedad como mujeres jóvenes sin la enfermedad.
Se cree que el endotelio, la única capa de células que recubre las paredes de los vasos sanguíneos, protege contra las enfermedades del corazón. Lo hace en parte al producir óxido nítrico.
Un equipo de investigación de la Universidad de Medicina de Carolina del Sur ha demostrado que la enzima responsable de la producción de óxido nítrico deja de funcionar correctamente cuando se expone al suero de pacientes con lupus. También demostró que su capacidad para producir óxido nítrico puede restaurarse mediante la administración de L-sepiapterina. Sus hallazgos se publican en un artículo publicado antes de imprimir por Lupus Ciencia y Medicina .
El artículo proporciona una prueba de concepto de que la enzima podría ser un objetivo terapéutico para la enfermedad cardíaca en el lupus. La restauración de la función de la enzima también podría ayudar a proteger a los pacientes con lupus contra la enfermedad renal. Las mismas fuerzas inflamatorias actúan allí, pero el daño ocurre mucho máscon rapidez.
Los hallazgos también sugieren que restaurar la función protectora de las células endoteliales podría ser una estrategia para tratar la enfermedad cardíaca de manera más amplia.
"Nuestro estudio demuestra que las terapias dirigidas a restaurar la función de la enzima que produce óxido nítrico podrían ser efectivas para restaurar la función del endotelio", explica Jim C. Oates, MD, autor principal del artículo. Oates es director dela División de Reumatología e Inmunología y vicepresidente de investigación en MUSC.
"Por lo tanto, es una prueba de concepto que nos permite avanzar en el estudio de la enzima, la óxido nítrico sintasa o restaurar su función como objetivo para la enfermedad vascular en el lupus", continúa Oates.
"Este es un primer paso en un largo proceso de tratar de identificar la terapéutica que podría ser útil para prevenir este fenotipo acelerado de enfermedad cardiovascular en pacientes con lupus", dice Joy Buie, Ph.D., MSCR, becaria postdoctoral en MUSCy el primer autor en el artículo.
Para el estudio, el equipo recolectó muestras de suero de una cohorte de pacientes afroamericanos, específicamente pacientes de Gullah, con lupus que han sido seguidos desde 2003. El Instituto de Investigación Clínica y Traslacional de Carolina del Sur en MUSC ayudó al equipo de investigación a recolectar muestras de estudio decontrolar voluntarios, procesar muestras de estudio de pacientes de estudio y voluntarios de control, y almacenar de forma segura los datos recopilados.
El equipo de MUSC demostró que la exposición de las células endoteliales al suero de pacientes con lupus hizo que la enzima que producía óxido nítrico dejara de funcionar correctamente. Esa enzima se conoce como óxido nítrico sintetasa endotelial.
En lugar de producir el óxido nítrico protector, comenzó a producir superóxido, lo que promovió una inflamación dañina.
En esencia, la enzima perdió su poder de protección contra la enfermedad cardíaca y en su lugar promovió condiciones que podrían conducir a ella. Un cofactor necesario para la función adecuada de la enzima se había vuelto inutilizable por la exposición de las células endoteliales al suerode pacientes con lupus.
La administración de L-sepiapterina a las células restableció la capacidad de la enzima para producir óxido nítrico al proporcionar una fuente nueva y más confiable de ese cofactor.
"Si intenta dar el cofactor en sí mismo, se oxida rápidamente por el mismo proceso que conduce a la disfunción de la enzima", explica Oates. "Entonces, administrar L-sepiapterina, un precursor del cofactor, hace quees menos susceptible a ese rápido colapso "
La L-sepiapterina no está aprobada actualmente para la administración en humanos. Sin embargo, se está investigando para el tratamiento de una serie de enfermedades, incluida la gastroparesia diabética. Antes de que pueda administrarse a pacientes, pruebas adicionales, tanto en modelos animales comoen ensayos clínicos, será necesario confirmar su perfil de eficacia y seguridad.
Pero estos hallazgos apuntan a una forma completamente nueva de comprender, prevenir y tratar la enfermedad cardíaca, una que no se limita solo a pacientes con lupus.
"Muchas personas se centran en controlar el colesterol para proteger contra las enfermedades del corazón", explica Buie. "Nuestro estudio centra la atención en hacer que las células endoteliales sean felices y funcionales. Identifica objetivos terapéuticos en las células endoteliales como importantes".
Eso no quiere decir que controlar el colesterol y otros cambios en el estilo de vida no sean importantes. También pueden afectar qué tan bien protege el endotelio contra las enfermedades cardíacas.
"Las modificaciones en el estilo de vida pueden afectar el endotelio. La dieta occidental, caracterizada por alimentos altamente procesados que son ricos en grasas saturadas y grasas trans y bajas en aceites buenos como los ácidos grasos omega-3, contribuye a la enfermedad cardíaca en todos, no solopacientes con lupus ", explica Oates." Por lo tanto, cambiar a una dieta saludable y volverse más activo hace mucho ".
Pero estos hallazgos sugieren que la restauración farmacéutica de la función endotelial merece más estudio como un enfoque terapéutico adicional para pacientes con lupus y otras personas con alto riesgo de enfermedad cardíaca.
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Materiales proporcionados por Universidad de Medicina de Carolina del Sur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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